Shkencëtarët kanë zbuluar lidhjen shkakësore midis dëmtimit traumatik të trurit dhe zhvillimit të mëvonshëm të sëmundjes Alzheimer. Ata kanë zhvilluar gjithashtu një antitrup të ri për të bllokuar këtë proces.

Shkencëtarët e kanë ditur prej vitesh se njerëzit që përjetojnë lëndime traumatike të trurit (TBI) janë në rrezik më të madh për sëmundjen e Alzheimerit më vonë në jetë.

Tani, hulumtimi i ri i publikuar në Natyra ka gjetur jo vetëm mekanizmin me të cilin TBI shkakton sëmundjen e Alzheimerit, por ka zbuluar edhe një kurë të mundshme.

TBI mund të ndodhë në mënyra të ndryshme.

Mund të vijë nga goditje të mëdha, të vetme, si një goditje në kokë ose nga një shpërthim shpërthyes.

Ai gjithashtu mund të grumbullohet gjatë gjithë jetës së goditjeve të vogla në kokë, të tilla si në sportet e kontaktit si futbolli ose regbi.

Ndikime të tilla nuk janë të rralla. Në vitin 2010, TBI të dyshuar u dërguan 2.3 milionë njerëz në dhomën e urgjencës.

Tronditjet çojnë në rritjen e rrezikut të demencës tek të rriturit e moshuar »

Hulumtimet e mëparshme kanë identifikuar proteinat tau të palosura gabimisht si një nga shkaqet e sëmundjes së Alzheimerit.

Normalisht, proteinat e shëndetshme tau (të quajtura trans P-tau) punojnë brenda qelizave nervore për të formuar skelat që u japin qelizave formën e tyre dhe i lejojnë ato të funksionojnë siç duhet.

Megjithatë, kur procesi i palosjes së proteinave shkon keq, truri në vend të kësaj mund të formojë proteina tau të paformuara (të quajtura cis P-tau).

Këto proteina keqfunksionojnë dhe dëmtojnë gjeneruesit e energjisë brenda qelizave nervore, duke çuar përfundimisht në toksicitet dhe vdekje të qelizave.

Duke përdorur një teknikë të imazhit të trurit të quajtur imunofluoreshencë, studiuesit ekzaminuan trurin e njerëzve me dëmtime kronike të trurit të lidhura me lëndimet. Ata zbuluan se, krahasuar me njerëzit e shëndetshëm, këta njerëz kishin nivele shumë më të larta të cis P-tau.

Proteinat tau të palosura gabimisht ishin veçanërisht të përqendruara në aksonet e qelizave nervore – kërcellet e gjata që nervat projektojnë të lidhen me qelizat e tjera dhe të formojnë lidhje.

Për të gjetur lidhjen shkakësore, studiuesit iu drejtuan modeleve të miut.

Minjtë që morën një dëmtim të vetëm të trurit, treguan nivele të larta të cis P-tau, por këto nivele ranë në normale brenda dy javësh.

Minjtë që morën një dëmtim të vetëm, të madh të trurit (duke simuluar atë që mund të përjetonte një ushtar që i mbijetoi një shpërthimi) ose një seri lëndimesh të vogla të trurit (duke simuluar atë që mund të përjetonte një atlet) treguan nivele të ngritura të cis P-tau që mbetën për të paktën gjashtë muaj.

Në grupet e dëmtimeve të rënda ose kronike të trurit, cis P-tau u përhap gjithashtu në të gjithë trurin, duke u hedhur nga një qelizë në tjetrën dhe duke lënë një pjesë të vdekjes qelizore në rrugën e saj. Këto proteina mund të përhapen në hipokampus dhe korteks, të cilat janë përgjegjëse për formimin e kujtesës dhe kontrollin ekzekutiv të emocioneve dhe sjelljes.

“Cis P-tau ka aftësinë të vrasë një neuron pas tjetrit, duke çuar përfundimisht në ngatërrime të përhapura neurofibrilare dhe atrofi të trurit, të cilat janë lezionet karakteristike të sëmundjes Alzheimer dhe [chronic brain injury],” shpjegoi Kun Ping Lu, MD, Ph.D., profesor i mjekësisë në Shkollën Mjekësore të Harvardit dhe shef i Divizionit të Terapeutikës Përkthimore në Qendrën Mjekësore Beth Israel Deaconess, si dhe bashkëautor i vjetër në punim, në një intervistë. me Healthline.

Lëndimi fizik i trurit nuk ishte e vetmja gjë që mund të shkaktonte formimin e cis P-tau.

Studiuesit gjithashtu i nënshtruan stresit qelizat nervore të kultivuara. Në veçanti, uria atyre nga oksigjeni ose faktorët e rritjes së trurit, siç mund të ndodhë nëse rrjedha e gjakut reduktohet në tru pas një dëmtimi.

Studiuesit bazuan në një enzimë të quajtur Pin1, e cila konverton cis P-tau toksike në trans P-tau të dobishme. Uria e oksigjenit çaktivizoi Pin1, ndërsa mungesa e faktorit të rritjes e pengoi trurin të ndërtonte Pin1 të ri.

Së bashku, ky model i fluksit të reduktuar të gjakut tregoi se si lëndimi i trurit dhe format e tjera të stresit mund të çojnë në rritjen e niveleve të cis P-tau dhe efekteve të tij toksike.

Lexim i ngjashëm: Vazhdojnë problemet e shikimit për veteranët e prekur nga lëndimi traumatik i trurit »

Pasi ata kishin identifikuar proteinën problematike, ekipi i Lu u ngrit në sfidën se si ta trajtonte këtë çështje.

Ata zhvilluan një antitrup të veçantë që mund të etiketonte cis P-tau, duke lënë vetëm trans P-tau, dhe të neutralizonte proteinën toksike brenda qelizave. Antitrupi gjithashtu mund të parandalojë përhapjen e cis P-tau në qeliza të tjera.

Pastaj erdhi koha e testeve. Në modelin e tyre të stresit, administrimi i antitrupave parandaloi vdekjen e qelizave që ata kishin parë shkaktarin cis P-tau.

Më pas, studiuesit testuan antitrupat tek minjtë që kishin marrë lëndime në tru. Pas dy javësh nga marrja e trajtimeve me antitrupa, minjtë me lëndime të trurit treguan nivele krejtësisht normale të cis P-tau dhe dëmtimi nervor i aksoneve dhe gjeneratorëve të energjisë u kthye. Vdekja e qelizave u ndal në gjurmët e saj.

Më në fund, ekipi i Lu testoi sjelljen e minjve. Minjtë e shëndetshëm treguan kujdes në një detyrë për marrjen e rrezikut që është tipike për minjtë. Mirët me lëndime të trurit, të cilëve u ishte dhënë një antitrup i rremë si një placebo, megjithatë, treguan sjellje mbresëlënëse për marrjen e rrezikut, ashtu si shumë njerëz që i kanë mbijetuar dëmtimit të trurit.

Por minjtë e lënduar në tru, të cilëve iu dha antitrupi special që synon cis P-tau, nuk e shfaqën këtë sjellje të rrezikshme. Në vend të kësaj, ata ishin po aq të kujdesshëm sa minjtë e shëndetshëm.

“Eksperimentet tona të mëvonshme dhe të vazhdueshme tregojnë se para-trajtimi dhe [brain] injeksioni nuk është i nevojshëm”, tha Lu. “Ne mund të vonojmë trajtimin e antitrupave [hours] pas TBI dhe jepni tre deri në katër injeksione antitrupash, që është efektive. Këto rezultate sugjerojnë se një trajtim afatshkurtër me antitrupa pas TBI mund të jetë i mjaftueshëm për trajtimin e TBI dhe parandalimin e pasojave të tij afatgjata nëse nuk ka dëmtim të mëtejshëm të trurit.

Sa i përket faktit nëse ky trajtim mund të parandalojë edhe zhvillimin e sëmundjes Alzheimer, Lu po punon për këtë problem.

Meqenëse sëmundja e Alzheimerit varet nga mosha, ai duhet të presë që minjtë e tij të testimit të rriten përpara se të shohë rezultatet. Por teoria është premtuese.

Ka disa kufizime në gjetjet e ekipit të tij. Modelet e miut, veçanërisht të sëmundjes së Alzheimerit, nuk dyfishojnë në mënyrë të përsosur versionin njerëzor të sëmundjes. Dhe do të duhet kohë për të zhvilluar një version të antitrupit që funksionon te njerëzit.

Por Lu është optimist.

“Teknologjia e antitrupave është një qasje popullore e zhvillimit të ilaçeve për shkak të specifikës së saj të jashtëzakonshme dhe shkallës së lartë të suksesit,” tha ai. “Për më tepër, procesi për të kthyer antitrupin tonë aktual të miut në një që mund të testohet te njerëzit është thjeshtuar dhe mund të bëhet brenda disa viteve. Natyrisht, kjo do të varet nga financimi.”

Ai shtoi, “Këto gjetje zbulojnë një mekanizëm të ri, të zakonshëm të sëmundjes së hershme në TBI dhe sëmundjen e Alzheimerit të lidhur me sportin dhe ushtrinë, dhe mund të çojnë në diagnostikimin, parandalimin dhe terapinë e hershme të këtyre sëmundjeve shkatërruese.”

Skanimi i trurit mund të dallojë PTSD-në përveç dëmtimit traumatik të trurit »