Studiuesit kanë zhvilluar një test të ri laboratorik që mund të matë nivelet e një proteine ”toksike” që është shumë e lidhur me zhvillimin e sëmundjes së Alzheimerit (AD) vite përpara se të shfaqet ndonjë simptomë e dëmtimit kognitiv. Publikuar më 5 dhjetor në Punimet e Akademisë Kombëtare të Shkencave, Gjetjet mund të përdoren për të identifikuar njerëzit në rrezik për AD, si dhe për të ndihmuar në zhvillimin e trajtimeve të hershme për sëmundjen, sipas studiuesve.
Ajo që klinicistët dhe studiuesit kanë kërkuar është një test i besueshëm diagnostik për sëmundjen e Alzheimerit – dhe jo vetëm ai që konfirmon diagnozën e Alzheimerit, por një mënyrë për të zbuluar shenjat e sëmundjes përpara se të ndodhë dëmtimi njohës, thotë autori i vjetër. Valerie Daggett, PhDprofesor i bioinxhinierisë në Institutin e Inxhinierisë Molekulare dhe Shkencave të Universitetit të Uashingtonit (UW) në Seattle.
“Kjo sëmundje prek shumë familje – është vetëm çështje kohe derisa të gjithë ne të prekemi nga ajo në një farë mënyre,” thotë Dr. Daggett.
Deri në vitin 2050, numri i të rriturve në SHBA mbi 40 duke jetuar me demencë parashikohet të rritet nga 5.2 milionë njerëz në 10.5 milionë, sipas një analiza e publikuar në janar 2022 Lanceti. Studimi parashikon se numri i njerëzve me demencë do të rritet në çdo vend të botës, duke rezultuar në një trefishim të shkallës globale të demencës.
Testi i ri mund të përcaktojë se kush ka nevojë për trajtim dhe kush mund të ketë ‘qetësi mendore’
Shumica e njerëzve marrin diagnozën e Alzheimerit vetëm pasi shfaqin shenja të sëmundjes, si p.sh humbje kujtese. Por ndryshimet në tru që lidhen me AD fillojnë vite përpara se të shfaqen këto shenja – kjo quhet sëmundja paraklinike e Alzheimerit, sipas Shoqata e Alzheimerit.
Këto gjetje sugjerojnë se ky test mund të diagnostikojë Alzheimerin dhe të parashikojë me saktësi kalimin nga sëmundja paraklinike në atë klinike, thotë Martin Sadowski, MD, PhD, profesor i neurologjisë dhe psikiatrisë në Shkollën e Mjekësisë NYU Grossman dhe një neurolog i specializuar në çmendurinë dhe Alzheimer në NYU Langone Health, të dyja në qytetin e Nju Jorkut. Dr. Sadowski nuk ishte i përfshirë në këtë hulumtim. “Prandaj mund të dallojë se kush është në rrezik të menjëhershëm të rënies njohëse dhe kush mund të ketë paqe mendore,” thotë ai.
Testi i ri mund të ofrojë një mënyrë të arritshme për njerëzit që të zbulojnë nëse kanë AD – dhe nëse kanë prova të proteinës toksike, ata mund të fillojnë të marrin çdo trajtim të disponueshëm për të ngadalësuar përparimin, si dhe të bëjnë modifikime të rëndësishme të stilit të jetesës, thotë. Daggett.
Sadowski pajtohet, duke thënë: “Njerëzve të identifikuar si në rrezik mund t’u ofrohen terapi që vonojnë fillimin e sëmundjes, [such as] lecanemab.”
Megjithëse nuk ka një kurë për AD, terapitë e mundshme dhe ndryshimet e stilit të jetesës mund të përmirësojnë rezultatet
Aktualisht, ekziston vetëm një trajtim i miratuar modifikues i sëmundjes për AD: aducanumab (Aduhelm). Nëse Alzheimeri mund të zbulohej më herët, kjo mund të hapë rrugën për më shumë trajtime që mund të ndihmojnë në ngadalësimin e AD përpara se të ndodhin dëme të pariparueshme, sipas autorëve.
Edhe pse ende nuk është aprovuar nga Administrata e Ushqimit dhe Barnave e SHBA (FDA) për trajtimin e AD të hershme, lecanemab është antitrup monoklonal që duket se redukton shënuesit e amiloidit në Alzheimer të hershëm dhe rezultoi në një rënie mesatarisht më pak të matjeve të njohjes dhe funksionit në 18 muaj krahasuar me një placebo. Të gjetjet u publikuan më 29 nëntor 2022, në Revista e Mjekësisë e New England.
Ekzistojnë gjithashtu prova që modifikimet e stilit të jetesës mund të bëjnë një ndryshim të madh në demencë – a studim i publikuar në shkurt 2022 në Lanceti zbuloi se 12 faktorë rreziku të modifikueshëm, duke përfshirë hipertensionitduhani, obeziteti, alkooli, aktiviteti fizik dhe diabeti, mund të përbëjnë 40 për qind të rasteve të demencës në mbarë botën.
Testi mund të parashikojë me saktësi se kush ka rrymë AD dhe kush mund ta zhvillojë atë më vonë
Sipas studiuesve, “farat” e hershme në tru që më vonë “rriten” në sëmundjen e Alzheimerit quhen proteina beta amiloide. Në vend që të sillen si proteina të shëndetshme në tru, këto proteina beta amiloide palosen dhe grumbullohen së bashku, duke formuar masa të vogla të quajtura oligomere.
Për arsye që ende nuk janë kuptuar plotësisht nga shkencëtarët, oligomerët mendohet se shkaktojnë dëmin që përfundimisht rezulton në Alzheimer.
Studiuesit zbuluan se SOBA (analizimi i lidhjes së oligomerit të tretshëm) – mund të zbulojë oligomerët në gjakun e pacientëve me sëmundjen Alzheimer. Në grupin e kontrollit, i cili përfshinte vetëm njerëz që nuk shfaqnin shenja të dëmtimit kognitiv në kohën kur u morën mostrat e gjakut, 11 persona u zbuluan se kishin oligomerë.
Dhjetë nga ata njerëz ishin në gjendje të ndiqeshin mjekësisht dhe të gjithë u diagnostikuan përfundimisht me dëmtim të butë njohës (MCI) ose patologji të trurit në përputhje me Alzheimer. Testi kishte identifikuar individët në rrezik përpara pranisë së ndonjë simptome, dhe mostrat e gjakut nga njerëzit që nuk vazhduan të zhvillonin dëmtim kognitiv nuk kishin oligomerët toksikë.
Dëmtimi i lehtë kognitiv është një fazë e hershme e humbjes së kujtesës ose aftësisë njohëse. Njerëzit me MCI janë në një rrezik në rritje të konsiderueshme të zhvillimit të demencës, por disa njerëz me MCI mbeten të qëndrueshme për shumë vite. Klinika Mayo.
Rezultatet e testit u konfirmuan përmes autopsisë
SOBA përdor një sipërfaqe të posaçme testimi sintetike që është në gjendje të lidhet me proteinat në gjak, duke lejuar kështu që të testohet për praninë e oligomerëve toksikë.
Në një vlerësim tjetër të testit, hetuesit përdorën testin në mostrat e gjakut nga 310 subjekte kërkimore, të cilët kishin vënë në dispozicion mostrat e tyre të gjakut dhe disa nga të dhënat e tyre mjekësore për kërkimin e Alzheimerit. Në kohën kur u morën mostrat e gjakut, pjesëmarrësit nuk treguan shenja të dëmtimit kognitiv, dëmtim të lehtë kognitiv, sëmundjes Alzheimer ose ndonjë tjetër formë e demencës.
SOBA zbuloi oligomere në gjakun e individëve me dëmtim të lehtë njohës dhe Alzheimer të moderuar deri në të rëndë. Studiuesit ishin në gjendje të ekzaminonin trurin përmes autopsisë në 53 raste pasi një pjesëmarrës vdiq, dhe në 52 prej tyre, mostrat e gjakut që ishin marrë vite para vdekjes së tyre përmbanin oligomerë toksikë.
“Duket se parashikon me saktësi rrezikun e rënies njohëse te individët kognitivisht normalë dhe ndan me saktësi Alzheimerin nga sëmundjet e tjera neurodegjenerative,” thotë Sadowski.
Studiuesit shpresojnë ta bëjnë testin gjerësisht të përballueshëm dhe gjerësisht të disponueshëm
Ekipi i Daggett është duke punuar me shkencëtarët në AltPepnjë kompani spinout UW, për të zhvilluar SOBA në një test diagnostik për oligomerët.
“Ne duam diçka që mund të na japë një lexim të asaj që po ndodh në tru pa pasur nevojë të bëjmë një punksion lumbal ose imazhe të shtrenjta, gjë që bëhet tani (për të diagnostikuar AD) në rastet më të mira,” thotë Daggett.
SOBA kërkon një test të përgjithshëm të thjeshtë gjaku që mund të jetë i disponueshëm në mënyrë të lira në shumicën e laboratorëve – madje edhe në zyrën e mjekut – në krahasim me kërkimin e teknologjisë dhe përpunimit shumë të zbukuruar, thotë ajo. Kostot për këto procedura mund të jenë midis 5000 dhe 8000 dollarë dollarë, shton ajo.
“Gjithashtu, SOBA duket të jetë shumë më e ndjeshme dhe specifike – kaq shumë më e saktë se metodat e tjera të testimit,” thotë Daggett.
Këto gjetje të publikuara rishtazi janë vetëm fillimi, thotë ajo. “Ne kemi vlerësuar gjithashtu mostra nga dy grupe të tjera dhe po marrim mostra të tjera dhe do të vazhdojmë ta bëjmë këtë – kjo është e nevojshme për të vërtetuar atë që po gjejmë,” thotë Daggett.
Sadowski pajtohet se kampioni i pacientëve paraklinik në këtë studim është relativisht i ulët. Testi duhet të vërtetohet në një grup më të madh pacientësh paraklinik, të cilët duhet të karakterizohen tërësisht duke përdorur biomarkerët e imazhit të Alzheimerit si skanimet e tomografisë me emetim pozitron (PET), thotë ai.
SOBA mund të përdoret për të identifikuar sëmundje të tjera, të tilla si sëmundja e Parkinsonit dhe diabeti i tipit 2
“FDA ka miratuar aplikacionin tonë të statusit të përparimit për të zhvilluar këtë test,” thotë Daggett.
Studiuesit besojnë se testi ka potencial të mëtejshëm – në parim, e njëjta teknologji mund të përdoret për të zbuluar sëmundje të tjera amiloide. “Jo vetëm Alzheimer, por edhe sëmundja e Parkinsonit, diabeti i tipit 2 dhe më shumë. Shpresojmë se kjo metodë mund të ndihmojë në diagnostikimin dhe studimin e shumë sëmundjeve të tjera të ‘palosjes së gabuar të proteinave’”, thotë Daggett.
