Një terapi e re gjenetike mund të përdoret një ditë për të reduktuar nivelet e lipoproteinës (a) në gjak tek individët që kanë trashëguar forma të kolesterolit të lartë që shkaktojnë sëmundje të zemrës herët në jetë, duke gjykuar nga rezultatet e një prove të vogël klinike.
Ilaçi i injektuar – aq i ri sa është emërtuar SLN360 dhe ende nuk është emëruar – funksionon duke çaktivizuar gjenin përgjegjës për prodhimin e lipoproteinës (a).
Pacientët që morën doza më të larta të këtij ilaçi panë që nivelet e tyre të lipoproteinës (a) të bien deri në 98 për qind, sipas rezultateve paraprake të provës të publikuara më 3 prill në Gazeta e Shoqatës Mjekësore Amerikane (JAMA). Pesë muaj më vonë, këta pacientë kishin ende nivele të lipoproteinës (a) 71 deri në 81 për qind më të ulëta se përpara se të merrnin ilaçin.
“Ju nuk mund të ndryshoni lipoproteinën (a) me ndryshimet e dietës apo stilit të jetesës. Historikisht, është konsideruar e patrajtueshme”, thotë autori kryesor i studimit, Steven Nissen, MD, zyrtari kryesor akademik i institutit të zemrës, enëve të gjakut dhe kraharorit në Klinikën Cleveland në Ohio. “Ne kemi dashur ta trajtojmë këtë për dekada.”
Një në katër njerëz në mbarë botën ka kolesterol të lartë të lipoproteinës (a), thotë Dr. Nissen.
Terapia me ARN me mesazher përdoret gjithashtu në vaksinat kundër COVID-19
Lipoproteina (a) – ose Lp (a) – ka disa ngjashmëri me kolesterolin “i keq” të njohur si lipoproteina me densitet të ulët (LDL). te dyja llojet e kolesterolit mund të grumbullohet në enët e gjakut dhe të çojë në mpiksje gjaku dhe sulme në zemër. Ndryshe nga LDL, e cila mund të grumbullohet me kalimin e kohës tek ata me një mënyrë jetese jo të shëndetshme, nivelet e Lp(a) përcaktohen pothuajse tërësisht nga gjenetika dhe janë të pranishme që nga lindja.
Ilaçi i ri që synon Lp(a) është ajo që njihet si një terapi e vogël ndërhyrëse me ARN (siRNA) që funksionon duke heshtur gjenin që i thotë trupit të prodhojë këtë lloj kolesteroli. Kjo teknologji vepron në atë që njihet si ARN mesazhere (mRNA), një lloj ARN që përdor informacionin brenda gjeneve për të krijuar plane për prodhimin e proteinave.
Nëse mRNA tingëllon e njohur, kjo mund të jetë sepse është në punë në Pfizer-BioNTech dhe Moderna COVID-19 vaksina. Me këto vaksina, mRNA rrit prodhimin e një proteine që ndihmon sistemin tonë imunitar të luftojë virusin. Me këtë terapi të re Lp(a), mRNA heshtet për të ndaluar prodhimin e një proteine të dëmshme.
“Të dyja rastet përfshijnë ARN-në e dërguar”, thotë Nissen. “Në rastin e Lp(a) ne po ndërhyjmë me ARN-në e dërguar për të ndaluar prodhimin e proteinës së dëmshme – është pikërisht e kundërta e asaj që ndodh me një vaksinë.”
Prova e vogël tregon premtimin për kërkime në të ardhmen
Studiuesit testuan terapinë e tyre gjenetike eksperimentale në 32 të rritur, të cilët të gjithë kishin nivele të Lp(a) mbi 150 nanomole për litër (nmol/L) – dyfishi i nivelit të konsideruar normal. Asnjë nga pjesëmarrësit nuk kishte histori të sëmundjeve të zemrës. Tetë persona morën një injeksion placebo dhe pjesëmarrësit e mbetur morën një nga katër dozat e ndryshme të terapisë gjenetike.
Njerëzit që morën dozat më të larta të ilaçit – 300 miligram (mg) dhe 600 mg – kishin nivele të Lp(a) të rënë me 96 përqind dhe 98 përqind, respektivisht. Përveç kësaj, pjesëmarrësit që morën këto doza i panë ato Kolesteroli LDL nivelet bien me 20 deri në 25 për qind.
Pjesëmarrësit që morën injeksionin placebo nuk panë asnjë ndryshim në nivelet e Lp(a).
Efektet anësore ishin përgjithësisht të lehta dhe më shpesh përfshinin dhimbje në vendin e injektimit ose dhimbje koke. Shkencëtarët po vazhdojnë të monitorojnë pjesëmarrësit për të mbledhur të dhëna pas një viti.
Nëse rezultatet e vërejtura nga ky test i hershëm në një pjesë të vogël të pacientëve qëndrojnë gjatë provave më të gjata dhe më të mëdha, është e mundur që një terapi për heshtjen e gjeneve për Lp(a) të lartë mund të jetë e disponueshme për pacientët brenda tre ose katër viteve, thotë Nissen.
Testet e gjakut për lipoproteinën (a) nuk janë rutinë
Një sfidë me prezantimin e një trajtimi të ri që synon Lp(a) është se mjekët aktualisht nuk kontrollojnë për këtë lloj kolesteroli, thotë Brian Ference, MDautori i një editorial që shoqëron studimin në JAMA, profesor dhe drejtor i kërkimit në terapinë përkthimore në Universitetin e Kembrixhit në Angli. Një sfidë tjetër është se nuk është ende e qartë saktësisht se sa i ulët Lp(a) duhet të shkojë për të bërë një ndryshim të madh në pacientët. rreziku i sulmit në zemër dhe goditje në tru.
“Shumica e mjekëve ose nuk janë të vetëdijshëm se nivelet e ngritura të Lp(a) janë të lidhura fort me një rrezik të shtuar të ngjarjeve kardiovaskulare, nuk janë të sigurt se si të interpretojnë nivelin e Lp(a) të një pacienti, ose nuk janë të sigurt se si të trajtojnë një nivel të ngritur të Lp(a). ”, thotë doktor Ference.
SLN360, ilaçi i testuar në provën aktuale, është një nga disa terapi eksperimentale që përdorin mRNA për të ndaluar prodhimin e kolesterolit Lp(a), thotë Ference. Me shumë mundësi, këto barna do të përdoren vetëm në një nëngrup njerëzish me Lp(a) gjenetikisht të lartë, të cilët mund të përfshijnë individë me një formë të trashëguar të kolesterolit të lartë të njohur si hiperkolesterolemia familjare.
“Këto terapi të reja kanë potencialin për të reduktuar ndjeshëm rrezikun e sulmit në zemër dhe goditjes në tru tek personat me Lp(a) të ngritur dukshëm dhe ka të ngjarë të ndryshojnë praktikën, sepse aktualisht nuk ka trajtime të disponueshme që mund të ulin ndjeshëm dhe në mënyrë specifike nivelet e Lp(a). ”, thotë Ference.
Protokollet e shqyrtimit të kolesterolit ka të ngjarë të ndryshojnë pasi trajtimet për Lp(a) të ngritura të jenë gjerësisht të disponueshme, vëren Nissen. Për shkak se Lp(a) i lartë është për shkak të gjenetikës, do të jetë e rëndësishme për këdo që ka këtë lloj kolesteroli të lartë të nxisë prindërit, vëllezërit e motrat dhe fëmijët e tyre që të testohen. Në shumë raste, njerëzit nuk do të kenë simptoma derisa të kenë një atak në zemër.
“Kjo është transmetuar përmes familjeve,” thotë Nissen. “Shpesh unë do t’i testoj fëmijët në vitet e tyre të adoleshencës dhe nivelet e tyre do të jenë shumë të larta.”
Zgjedhjet e stilit të jetesës ende kanë rëndësi
Edhe nëse njerëzit një ditë mund të marrin trajtim për kolesterolin e lartë Lp(a) që ndodh në familje, kjo nuk do të thotë domosdoshmërisht se ata mund të ndalojnë së shqetësuari për rrezikun e sëmundjeve të zemrësthotë Anthony DeMaria, MDkryetar i kardiologjisë në Universitetin e Kalifornisë në San Diego dhe një president i kaluar i Kolegjit Amerikan të Kardiologjisë.
“Modifikimet e stilit të jetesës janë gjithmonë hapi i parë në kontrollin e çdo anomalie metabolike, dhe kjo do të përfshijë Lp(a)”, thotë Dr. DeMaria. Njerëzit me Lp(a) të lartë mund të kenë gjithashtu kolesterol të ngritur LDL që kërkon trajtim me një statinë drogë, shton DeMaria.
Ka disa ndryshime në stilin e jetës që mund të ndihmojnë në kontrollin e kolesterolit LDL, sipas klinikës Mayo. Kjo perfshin:
- Hani një dietë të shëndetshme për zemrën. Kjo nënkupton eliminimin e yndyrave trans të gjetura në vajra dhe margarinë, reduktimin e yndyrave të ngopura që gjenden në mishin e kuq, ngrënien e peshkut dhe ushqimeve të tjera të larta në acide yndyrore omega-3, marrjen e më shumë fibrave dhe ngrënien e produkteve të qumështit me proteina të hirrës.
- Bëni shumë ushtrime. Duhet të synoni ose 30 minuta aktivitet të moderuar pesë herë në javë ose 20 minuta stërvitje intensive tre ditë në javë.
- Lënë duhanin.
- Mbani një peshë të shëndetshme.
- Pini alkool në moderim.
Të gjitha këto zakone janë një ide e mirë edhe nëse shkaku i kolesterolit të lartë është gjenetik dhe përfshin rritjen e Lp(a), thotë Ference.
“Është e rëndësishme të pranohet se efekti i LDL dhe Lp(a) në rrezikun e sulmit në zemër dhe goditjes në tru janë kryesisht të pavarura”, thotë Ference. “Prandaj, ulja e Lp(a) nuk është një zëvendësim për uljen e LDL.”
