Një studim historik mbi trajtimi i melanomës metastatike tregon se 52 për qind e pacientëve që merrnin një kombinim të dy ilaçeve imunoterapike mbijetuan të paktën pesë vjet. Hulumtimi u prezantua më 28 shtator në Kongresi i Shoqatës Evropiane për Onkologjinë Mjekësore (ESMO) 2019në Barcelonë, Spanjë, dhe botuar njëkohësisht në New England Journal of Medicine.
Studimi është ndjekja më e gjatë e një lloji imunoterapie të quajtur inhibitorë të pikave të kontrollit melanoma, dhe shënon një moment kulmor në një histori suksesi dramatik që është shpalosur gjatë pesë viteve të fundit. Frenuesi i parë i pikës së kontrollit për melanomën e avancuar – Yervoy (ipilimumab) ishte miratuar nga Administrata Amerikane e Ushqimit dhe Barnave (FDA) në vitin 2011. Disa frenues të pikave të kontrollit janë në treg.
Frenuesit e pikave të kontrollit bllokojnë një proteinë specifike në qelizat e kancerit, duke lejuar qelizat T të sistemit imunitar që luftojnë sëmundjet të shohin dhe vrasin kancerin. Ilaçet kanë rezultuar të jenë veçanërisht efektive për melanomën, një formë e rrezikshme kanceri i lëkurës që, vetëm 10 vjet më parë, ishte tipike fatale kur kanceri u përhap në pjesë të tjera të trupit.
Studimi përfaqëson të dhënat e provës klinike afatgjatë të fazës 3 (një fazë e testimit të prirur për gjetjen e sigurisë dhe efektivitetit optimal) nga CheckMate 067, e cila shikonte ndikimin e barnave Opdivo (nivolumab) dhe Yervoy vetëm ose të kombinuara në pacientët me melanoma të avancuar.
Ilaçet ishin treguar më parë se ndihmonin shumë pacientë me melanoma të avancuar. Të dhënat botuar në korrik 2015 në New England Journal of Medicine nga prova tregoi se Opdivo vetëm ose Opdivo i kombinuar me Yervoy prodhoi norma më të mira mbijetese pa progresion krahasuar me Yervoy vetëm. Ky studim bëri që FDA, në vitin 2016, të miratonte kombinimin për melanomën e avancuar.
Studimi i ri konfirmon përfitimin afatgjatë për shumë pacientë, thotë James Larkin, PhD, autori kryesor i studimit dhe një mjek onkologu me Fondacionin Royal Marsden NHS Trust në Londër, MB. “Përfitimi i qëndrueshëm nga këto barna është një nga pyetjet kryesore,” thotë ai. “Pesë vjet më vonë, më shumë se gjysma e njerëzve në terapi të kombinuar janë ende gjallë, dhe forma e kurbës tani është mjaft e sheshtë – duke sugjeruar që nëse pacientët arrijnë në pesë vjet, mendoj se ka një shans mjaft të mirë që ata të arrijnë në 10 vjet.”
Kombinimi i ilaçeve duket të jetë veçanërisht efektiv në pacientët me një lloj variant gjeni të njohur si mutant BRAF ose BRAF v600, tregon studimi. Në pacientët mutant BRAF, ata të trajtuar me të dy barnat përjetuan një shkallë mbijetese pesëvjeçare prej 60 përqind krahasuar me 46 përqind në grupin Opdivo dhe 30 përqind në grupin Yervoy. Pacientët me nivele më të larta të proteinës PD-L1 gjithashtu përjetuan norma më të larta të mbijetesës me kombinimin e barit krahasuar me pacientët me nivele më të ulëta PD-L1.
LIDHUR: Dallimi midis kremit të diellit kimik dhe mineral
Një sëmundje vdekjeprurëse tani e trajtueshme
Melanoma është lloji më serioz i kancerit të lëkurës. Rreth 96,000 amerikanë diagnostikohen me këtë sëmundje çdo vit, sipas Shoqatës Amerikane të Kancerit (ACS), dhe rreth 7,200 vdesin nga melanoma çdo vit.
Sipas ACS, shkalla aktuale e mbijetesës pesëvjeçare për melanomën metastatike është 23 për qind. Por kjo shifër bazohet në diagnozat e bëra midis 2008 dhe 2014 dhe mund të mos pasqyrojë zhvillimet aktuale në trajtim, siç janë medikamentet e imunoterapisë.
Një dekadë më parë, thotë Larkin, “ne nuk kishim asnjë lloj trajtimi efektiv medikamentoz (për melanomën metastatike). Jetëgjatësia mesatare ishte gjashtë deri në tetë muaj. Ne kemi parë një transformim të jashtëzakonshëm në një periudhë relativisht të shkurtër kohore.”
Studimi vendos një standard të ri për trajtimin e melanomës metastatike
CheckMate 067 përfshin të dhëna nga 945 persona me fazën 3 ose melanoma e fazës 4 të cilët u caktuan rastësisht të merrnin ose Opdivo vetëm, Yervoy vetëm, ose të dyja. Studiuesit analizuan të dhënat sipas fazës së metastazës dhe disa shënuesve molekularë, si statusi PD-L1 dhe mutacioni i gjenit BRAF. Statusi PD-L1 dhe BRAF zbulojnë mekanizmat e mundshëm molekularë të përfshirë në procesin e sëmundjes dhe mund të ndihmojnë në parashikimin e efektivitetit të një trajtimi të veçantë.
Studimi tregoi një ndikim afatgjatë në parandalimin e vdekjes për kombinimin e Opdivo dhe Yervoy. Shkalla e përgjithshme e mbijetesës pesëvjeçare ishte 52 përqind në pacientët që merrnin kombinimin krahasuar me 44 përqind për pacientët që merrnin Opdivo dhe 26 përqind për pacientët që merrnin Yervoy.
Në përgjithësi, 112 nga 151 pacientët që morën Opdivo plus Yervoy ishin gjallë dhe pa trajtim pesë vjet pas trajtimit. Autorët vunë në dukje se kombinimi i ilaçeve është aktualisht i vetmi trajtim për melanomën metastatike për të cilën shkalla mesatare e mbijetesës nuk është arritur në kufirin pesë-vjeçar.
Studimi ka vendosur standarde praktike – ka ndryshuar atë që konsiderohet trajtimi optimal standard – për këtë grup pacientësh me melanoma, thotë Keith T. Flaherty, MD, drejtor i terapisë zhvillimore në Qendrën e Kancerit të Spitalit të Përgjithshëm të Massachusetts dhe profesor i mjekësisë në Shkollën Mjekësore të Harvardit në Boston. Dr. Flaherty shërben në bordin e drejtorëve të Shoqatës Amerikane për Hulumtimi i Kancerit dhe është kryeredaktor i revistës së AACR, Hulumtimi Klinik i Kancerit.
“Ju e keni këtë grup që po mbahen të qëndrueshëm në pesë vjet dhe po numërojnë,” thotë ai. “Kjo është vërtet prova më e mirë që kemi. Çdo praktikues i shikon këto të dhëna si burim informacioni. Ne kemi arritur të vlerësojmë vlerën e shikimit të të dhënave pesëvjeçare për të gjitha këto [checkpoint inhibitor] terapitë.”
Studimi tregon gjithashtu se përgjigja e trajtimit zgjat në disa pacientë edhe kur duhet të ndërpresin terapinë herët për shkak të efekteve anësore serioze.
“Rezulton se për njerëzit që e ndërpresin trajtimin për shkak të efekteve anësore në krahun e kombinimit, rezultatet janë të njëjta si te njerëzit që nuk e kanë ndërprerë terapinë herët,” thotë Larkin. “Kjo është vërtet e rëndësishme për pacientët. Imunoterapia mund të funksionojë në mënyrë të qëndrueshme edhe pasi të jetë ndërprerë trajtimi.”
Një vështrim më i imët i efekteve anësore
Studimi gjithashtu ofron informacion të përditësuar mbi sigurinë e kombinimit të Opdivo dhe Yervoy. Pas pesë vjetësh, 96 përqind e pacientëve që merrnin të dy barnat përjetuan efekte anësore të lidhura me trajtimin krahasuar me 87 përqind në pacientët në Opdivo dhe 86 përqind që merrnin Yervoy. Efektet anësore të rënda ishin më të zakonshme te pacientët që merrnin Opdivo ose kombinimin e tyre në krahasim me Yervoy vetëm.
“Ju mund ta shihni atë monoterapi PD-L1 [Opdivo alone] është shumë më i mirë se ipilimumab dhe shumë më i sigurt. Kjo përforcohet në këto të dhëna”, thotë Flaherty. “Dhe pastaj keni të dhëna që tregojnë se jeni duke rrezikuar shumë më tepër në rrugën e toksicitetit duke kombinuar këto dy barna. Por nëse shikoni këto të dhëna pesëvjeçare, mund të thoni: Ja çfarë mendojmë se po marrim për sa i përket efikasitetit.”
Nuk ka asnjë mënyrë për të parashikuar se cilët pacientë mund të kenë efekte anësore të rënda, thotë Flaherty. Rreth gjysma e pacientëve që marrin terapinë e kombinuar kanë efekte anësore të rënda.
“Pothuajse të gjithë kishin disa efekte anësore. Por ne nuk e dimë se kush do të ketë probleme”, thotë ai. “Ne e dimë se ka të ngjarë të ndodhë në javët e para deri në muajt e parë.”
Studimi gjithashtu nuk sqaron se cili trajtim duhet të rekomandohet – Opdivo dhe Yervoy të kombinuara ose Opdivo vetëm, thotë Larkin.
“Është e qartë se efektet anësore janë më të mëdha për kombinimin sesa me [Opdivo] vetëm”, thotë ai. “Shumica e shënuesve të efikasitetit janë më të mirë për kombinimin. Sipas mendimit tim, është e nevojshme që mjekët të ulen me pacientët dhe familjet e tyre dhe të flasin për përfitimet e trajtimit dhe rreziqet e trajtimit. Unë nuk mendoj se ka një masë të vetme. Mendoj se duhet të individualizohet.”
LIDHUR: Njerëzit që janë obezë reagojnë më mirë ndaj disa ilaçeve të imunoterapisë së kancerit
