Versionet e modifikuara të viruseve mund të jenë çelësi për shërimin e formave më vdekjeprurëse të kancerit të trurit.

A janë herpesi dhe poliomieliti e ardhmja e trajtimit të kancerit të trurit?

Për më shumë se 100 vjet, mjekët dhe shkencëtarët janë përpjekur të shfrytëzojnë fuqinë e viruseve për të bërë mirë. Në kërkimet e reja premtuese, viruset tani janë duke u vënë në punë kundër formës më vdekjeprurëse dhe më të zakonshme të kancerit të trurit: glioblastoma multiforme.

Pacientët e diagnostikuar me glioblastoma zakonisht mbijetojnë mesatarisht 15 muaj. Vështirësia e ndërhyrjeve kirurgjikale, mekanizmat problematikë biologjikë në tru dhe vetë struktura komplekse e tumoreve e bëjnë diagnozën një dënim me vdekje.

Megjithatë, rritja në imunoterapia virale onkolitike, përdorimi i viruseve për të vrarë kancerin dhe për të provokuar një përgjigje të sistemit imunitar, mund të mbajë çelësin për rritjen e mbijetesës.

Ne nje studim i ri nga hulumtuesit në Universitetin e Alabamës në Birmingham, shkencëtarët përdorën një version të modifikuar gjenetikisht të virusit herpes (i njëjti që shkakton plagë të ftohta) të njohur si G207 për të trajtuar glioblastomën në gjashtë pacientë pediatrikë.

Rezultatet, thonë ata, janë inkurajuese.

“Deri më tani, ne kemi gjetur se virusi është i sigurt dhe i tolerueshëm kur jepet vetëm, dhe ne po shohim prova që sugjerojnë vdekjen e tumorit në shumicën e fëmijëve të trajtuar,” Dr. Gregory Friedman, autori kryesor dhe profesor i asociuar i hematologjisë pediatrike. onkologji në UAB, tha Healthline.

Për më tepër, ata vënë në dukje se nuk ka pasur toksicitete kufizuese të dozës ose efekte anësore serioze. Nga gjashtë pacientë, pesë treguan prova të vrasjes së tumorit. Një person vazhdon të tregojë përgjigje ndaj terapisë pa ndonjë trajtim tjetër pas 18 muajsh.

Në trajtim, mjekët përdorin një kateter për të injektuar G207 direkt në tumorin e trurit. Megjithatë, G207 nuk është vetëm një virus herpes. Ai është modifikuar gjenetikisht për ta bërë atë të sigurt për qelizat normale, por ende i aftë për t’u riprodhuar dhe vrarë qelizat e kancerit.

Efektet e virusit në kancer janë të dyfishta: Është onkolitik (që do të thotë se në të vërtetë sulmon qelizat e kancerit) dhe është imunologjik (që do të thotë se provokon një përgjigje nga sistemi imunitar). Qelizat e kancerit shpesh janë në gjendje të shmangin zbulimin nga qelizat T të sistemit imunitar. Kështu, aftësia e virusit për të paralajmëruar sistemin imunitar për praninë e kancerit është e paçmueshme.

Puna është një kulm i mbi 20 viteve të kërkimit mbi viruset onkolitikë të inxhinieruar gjenetikisht nga studiuesi UAB Dr. James Markert. Ai dhe kolegët e tij fillimisht përshkruan konceptin e tyre në vitin 2001. Tani ata janë duke udhëhequr provat mbi një virus herpes të gjeneratës së dytë të quajtur M032.

“Ka shumë përparësi të përdorimit të virusit herpes si një agjent onkolitik. Është një virus shumë i studiuar mirë. Të gjithë gjenet thelbësore dhe jo thelbësore janë identifikuar dhe gjenet jo thelbësore mund të hiqen për ta bërë virusin të sigurt për qelizat normale pa hequr aftësinë e virusit për të infektuar dhe vrarë qelizat e kancerit, “tha Friedman.

Ai shtoi, “Një avantazh tjetër i rëndësishëm është se virusi është shumë imunogjen dhe stimulon një përgjigje të fortë imune. Ndërsa qelizat imune tërhiqen nga zona për të hequr virusin, ato mund të njohin proteinat e tumorit që janë të pranishme nga lizimi i virusit [destroying] qelizat e tumorit dhe mund të fillojnë të sulmojnë tumorin.”

Në një tjetër studim mbresëlënës të publikuar këtë muaj në Revista e Mjekësisë e New England, studiuesit përdorën një virus poliomielit të modifikuar gjenetikisht në një mënyrë të ngjashme.

Në një grup prej 61 pacientësh që nuk iu përgjigjën terapive të tjera standarde, duke përfshirë rrezatimin dhe kimioterapinë, onkologët e Universitetit Duke injektuan virusin, i njohur si PVSRIPO, direkt në tumoret e glioblastomës. Ndërhyrja përmirësoi në mënyrë drastike rezultatet e mbijetesës.

“Ajo që ne ishim në gjendje të tregonim ishte jo vetëm që ishim në gjendje të infektonim tumorin, por ishim gjithashtu në gjendje të shkaktonim atë që ne e quajmë një përgjigje imune dytësore, duke riaktivizuar sistemin imunitar të pacientëve tanë kundër glioblastomës. Kështu kemi të mbijetuarit afatgjatë,” tha për Healthline Dr. Annick Desjardins, autori kryesor i studimit dhe drejtor i kërkimit klinik në Qendrën e Tumorit të Trurit të Duke’s Preston Robert Tisch.

Dy vjet pas marrjes së një doze të PVSRIPO, 21 përqind e pacientëve ishin ende gjallë, krahasuar me vetëm 14 përqind të grupit të kontrollit. Pas tre vjetësh, numri i të mbijetuarve vazhdoi të rritet në 21 përqind, ndërsa vetëm 4 përqind në grupin e kontrollit mbijetuan.

“Vërtet ajo që pamë ishte se mbijetesa në vitin e parë e gjysmë, dy vjet, mbijetesa e dy grupeve ishte shumë e ngjashme. Më pas në dy vjet, kthesat u ndanë”, tha Desjardins.

Ajo shpjegoi arsyen pse pacientët bëhen të mbijetuar për një kohë të gjatë është se ata imunizohen pas trajtimit, që në thelb do të thotë se sistemi i tyre imunitar është i trajnuar për të njohur tumorin e tyre. “Nëse tumori zgjohet sërish, sistemi imunitar mund ta luftojë atë.”

Midis grupit, tani ka pacientë gjashtë vjet jashtë marrjes së trajtimit të virusit të poliomielitit që janë ende gjallë – shumë më tepër se norma mesatare e mbijetesës 15-mujore.

Megjithatë, imunoterapia virale onkolitike është ende në një fazë të hershme zhvillimi si një trajtim për kancerin e trurit, me vite të tëra provash klinike që do të vijnë. Deri më sot, vetëm një nga këto terapi është miratuar nga Administrata Amerikane e Ushqimit dhe Barnave (FDA) për trajtimin e kancerit.

Në vitin 2015, FDA miratoi imunoterapia e parë onkolitike virale, talimogene laherparepvec (Imlygic) për melanomën. Ashtu si trajtimi që po zhvillohet në UAB, Imlygic përdor një virus herpes të modifikuar gjenetikisht.

Glioblastoma është një formë e ndërlikuar dhe e rrezikshme e kancerit që deri më tani i ka shmangur kurset standarde të trajtimit për disa arsye.

Vendndodhja e tij në tru e bën jashtëzakonisht të vështirë operimin dhe heqjen nëpërmjet ndërhyrjeve fizike kirurgjikale. Vetë mekanizmi mbrojtës i trurit e bën atë rezistent ndaj ilaçeve kundër kancerit.

Barriera gjaku-tru, një shtresë qelizash të specializuara që ndajnë trurin nga qarkullimi i gjakut, është linja e fundit e mbrojtjes midis viruseve dhe toksinave. Megjithatë, barriera mund të ketë gjithashtu efektin e kundërt të parandalimit të barnave antikancerogjene që të arrijnë në tru ose të dobësojë fuqinë e tyre në një shkallë sa të mos jenë më efektive.

Përdorimi i një kateteri për të injektuar një virus direkt në vetë tumor anashkalon mbrojtjen e barrierës gjak-tru.

Përbërja biologjike e tumoreve të glioblastomës është gjithashtu problematike.

“Është një tumor që ne e quajmë heterogjen. Nëse shikoni tumorin, pjesë të ndryshme të tij do të kenë mutacione të ndryshme gjenetike. Pra, trajtimet që janë të disponueshme për llojet e tjera të kancerit që kanë një mutacion kryesor nxitës, në glioblastoma mund të sulmojë vetëm 10 për qind të qelizave, “tha Desjardin.

Glioblastoma janë gjithashtu zakonisht “ftohtë”, që do të thotë se ato priren të jenë të padukshme për sistemin imunitar. Imunoterapitë virale ndihmojnë për të kthyer çelësin në këto tumore, duke lejuar qelizat T vdekjeprurëse të sistemit imunitar t’i synojnë ato.

Të dy Desjardin dhe Friedman janë të inkurajuar nga gjetjet e tyre dhe po ndjekin më tej fazat e ardhshme të trajtimit.

“Në pjesën tjetër të studimit, ne po hetojmë sigurinë dhe tolerancën e shtimit të një doze të vetme të ulët të rrezatimit brenda 24 orëve pas inokulimit të virusit,” tha Friedman. “Rrezatimi mund të lëshojë proteina tumorale që çojnë në rritjen e rekrutimit dhe funksionimit të qelizave T që mund të sulmojnë tumorin. Sapo të përfundojë ky studim, ne parashikojmë të kalojmë në një provë të Fazës 2.

Desjardins tha se ata aktualisht po shqyrtojnë se si mund të rrisin përqindjen e mbijetesës së atyre që marrin trajtimin dhe se si mund të aktivizohet më shumë nga sistemi imunitar për të luftuar kancerin.

“Ka mënyra të caktuara për ta bërë këtë,” tha Desjardins. “Ne sapo po fillojmë.”