Ju mund të keni dëgjuar termin “imunoterapi” në kontekstin e barnat e kancerit. Këto lloj terapish përdorin pjesë të mbrojtjes natyrore të trupit për të sulmuar pushtuesit, siç është kanceri.
Terapia me qeliza T CAR është një lloj imunoterapie i miratuar për herë të parë në 2017 nga Administrata Amerikane e Ushqimit dhe Barnave (FDA) si një trajtim për pacientët më të rinj se 25 vjeç me një formë limfoblastike akute leucemia, një kancer gjaku. “CAR” qëndron për receptorin kimerik të antigjenit, një lloj i veçantë receptori që shtohet në qelizat T të pacientit (të cilat janë pjesë e sistemit imunitar) në laborator dhe i bën ato qeliza T të lidhen me qelizat kancerogjene dhe t’i vrasin ato (sipas Përkufizimi i Institutit Kombëtar të Kancerit). Terapia me qeliza T CAR është miratuar edhe për pacientët e rritur me agresivë Limfoma jo-Hodgkin që kanë rikthyer ose kanë dështuar në terapi të tjera.
LIDHUR: FDA miraton terapinë me qeliza T me makinë për disa raste të limfomës me qeliza B
Studiuesit tani kanë përdorur me sukses këtë lloj terapie për të trajtuar minjtë me lupus. Kur minjtë u injektuan me qeliza CAR T, terapia vrau qelizat B, të cilat luajnë një rol kyç në lupus. Të dhënat, botuar më 6 mars në Mjekësia përkthimore e shkencëszbuloi se minjtë me lupus që u trajtuan me qeliza CAR T jetonin më gjatë dhe kishin shpretkë, veshka dhe lëkurë më të shëndetshme (organet e prekura zakonisht nga lupusi) sesa minjtë në grupin e kontrollit që nuk morën trajtimin.
LIDHUR: Çfarë e shkakton Lupusin?
Sipas Fondacioni Lupus i Amerikës ka afërsisht 1.5 milion njerëz në Shtetet e Bashkuara me lupus dhe 3.5 milion njerëz të tjerë me këtë sëmundje diku tjetër.
Tek njerëzit e shëndetshëm, trupi prodhon antitrupa për të luftuar pushtuesit e huaj, të tilla si viruset, bakteret dhe kërpudhat, që rrezikojnë shëndetin. Antitrupat në një person që ka lupus nuk mund të bëjnë dallimin midis pushtuesve dhe qelizave dhe indeve të trupit, kështu që antitrupat që prodhon sistemi imunitar sulmojnë indet e shëndetshme. Kjo mund të shkaktojë artrit, lupus skuqjedëmtim i veshkave dhe probleme të tjera shëndetësore.
LIDHUR: Shenjat dhe simptomat e zakonshme të lupusit
“Imunoterapia me qelizat CAR T ka treguar efikasitet mbresëlënës në sëmundjet malinje hematologjike dhe kjo është përpjekja e parë për të trajtuar një sëmundje sistemike autoimune si lupusi me të njëjtën qasje”, thotë. Gjergj Stojan, MD, një asistent profesor i mjekësisë në Qendrën Lupus Johns Hopkins në Baltimore, i cili nuk ishte i përfshirë në këtë kërkim. Qasja e re duket premtuese, thotë ai.
Terapitë me qeliza T CAR janë projektuar për të sulmuar qelizat B, të cilat luajnë një rol në lupus
Qelizat T janë qeliza të bardha të gjakut që zhvillohen në gjëndrën timus dhe njihen si krahu “sulmues” i sistemit imunitar, trupat e dërguara për të mbrojtur trupin tonë kundër atyre baktereve, viruseve dhe kërpudhave të huaja që mund të pushtojnë. Qelizat e kancerit kanë mënyra të ndryshme për të shmangur zbulimin dhe ende mund t’u shmangen këtyre qelizave mbrojtëse shumë të specializuara. Ja ku Terapia me qeliza T CAR Qelizat T speciale (që janë marrë nga një pacient dhe janë ri-inxhinieruar në laborator) janë më të mira në njohjen dhe vrasjen e llojeve të caktuara të kancerit, si leucemia e qelizave B dhe limfoma e qelizave B.
Hulumtimet tregojnë se qelizat B kanë gjithashtu një rol kyç në mënyrën se si dhe pse lupusi përparon. Antitrupat e prodhuar nga qelizat B në njerëzit me lupus çojnë qelizat e tjera imune të sulmojnë inde të ndryshme të shëndetshme në trup.
“Ne e parashikuam këtë studim si një mënyrë për të testuar nëse eliminimi ose varfërimi i qelizave B do të çonte gjithashtu në një përmirësim të lupusit dhe simptomave të sëmundjes,” thotë. Marko Radiq, Drnjë profesor i asociuar në Qendrën e Shkencave Shëndetësore të Universitetit të Tenesit në Memphis dhe autori kryesor i studimit.
Radic dhe ekipi i tij përdorën terapinë me qeliza T CAR për të synuar qelizat CD19 B. “CD19 është në fakt i njëjti objektiv siç është përdorur në trajtimin e pacientëve me leuçemi dhe limfomë, dhe ne shkuam pas të njëjtit objektiv te këta minj,” thotë Dr. Radic.
Radic dhe kolegët e tij injektuan qelizat T të inxhinieruara gjenetikisht në 41 minj për të parë nëse ato ishin efektive në vrasjen e qelizave B. Rezultatet treguan se në 26 minj, qelizat CAR T vranë të gjitha qelizat B që shfaqnin CD19 (ato që duket se luajnë një rol në lupus) dhe se të gjitha shenjat e lupusit ishte hequr nga shpretka, veshkat, lëkura dhe organet e tjera të minjve. “Jo vetëm që qelizat CD19 B mungonin pothuajse plotësisht në gjakun dhe indet e këtyre minjve [after the mice had been treated with the CAR T-cell therapy]edhe prodhimi i autoantitrupave u kthye në nivele të pamatshme”, thotë Radiq.
“Ishte gjithashtu mbresëlënëse që minjtë jetuan një vit pas trajtimit,” thotë Radic – veçanërisht duke marrë parasysh se nëse një efekt i ngjashëm mund të përsëritej te njerëzit, kjo do të përkthehej në një periudhë më të gjatë kohore.
Ka ende pyetje për t’iu përgjigjur përpara se terapia me qeliza T CAR të mund të përdoret te njerëzit
Është e paqartë nëse suksesi në trajtimin e lupusit nga terapia me qeliza T CAR do të dyfishohet te njerëzit. (Mos harroni se ky test i ri është bërë në një laborator me minj.) “Hapat e ardhshëm duhet të jenë eksplorimi i efikasitetit dhe sigurisë së tij në provat klinike për lupusin,” thotë Radic.
Autorët e studimit nuk janë të sigurt pse vrasja e qelizave B me terapinë e qelizave T-CAR mund të ketë rezultate më të mira se ilaçet e tjera të imunoterapisë që janë krijuar për të bërë të njëjtën gjë, por kanë dështuar. Një gjetje inkurajuese nga ky studim i ri ishte se qelizat T të modifikuara ishin ende aktive në modelet e miut, duke sugjeruar se ato mund të jenë më të qëndrueshme se imunoterapitë e tjera.
Tani për tani, një pyetje e madhe është nëse, nëse terapia me qeliza T CAR është e suksesshme dhe të gjitha qelizat B janë çrrënjosur, njerëzit mbeten me nivele shumë të ulëta të imunoglobinës serike, gjë që do t’i bënte ata shumë më të prekshëm ndaj infeksioneve të rrezikshme, vëren Dr. Stojan. .
Ekziston gjithashtu rreziku i sindromës së çlirimit të citokinës, një efekt anësor i zakonshëm i përdorimit të terapisë me qeliza T CAR, e cila mund të jetë kërcënuese për jetën, thotë Stojan. Ndodh si një efekt anësor i aktivizimit të sistemit imunitar (nga ilaçet), shpjegon ai. “Ajo manifestohet me temperaturë të lartë, rrahje të shpejtë të zemrës, presion të ulët të gjakut, rrjedhje kapilar, mosfunksionim kardiak, dëmtim të veshkave, dështim hepatik dhe koagulim të përhapur intravaskular.”
Efekte të tjera anësore të mundshme për ilaçin përfshijnë: konfuzionin, delirin, mioklonusin (dridhjet e pavullnetshme të muskujve), krizat dhe afazishton Stojan.
Rreziku i të gjitha këtyre efekteve anësore të mundshme – veçanërisht për sindromën e çlirimit të citokinës – është arsyeja pse provat klinike kanë rregulla strikte për të cilat pacientët mund të bashkohen.
“Aktualisht, testet e qelizave T CD19 CAR rekrutojnë pacientë pa prova të mosfunksionimit të organeve, numërim normal të gjakut, EKG normale, funksion normal të veshkave, pa anomali të funksionit të mëlçisë, pa anomali të koagulimit, etj.,” thotë Stojan.
Do të ishte sfiduese për të gjetur një pacient me lupus me sëmundje aktive që do të plotësonte të gjitha kriteret e përfshirjes për një provë si kjo, thotë ai. Shumë çështje shëndetësore që vijnë me pacientët me lupus aktiv do ta vështirësonin trajtimin me versionin aktual të terapisë me qeliza T CAR.
“Duke marrë parasysh se ku është terapia me qeliza T CD19 CAR në këtë pikë në kohë, unë mund ta shoh atë të përdorur vetëm në një pjesë shumë të vogël të pacientëve me lupus,” thotë ai.
Edhe pse gjetjet nga ky studim nuk do të ndryshojnë qasjen ndaj trajtimi i lupusit në të ardhmen e afërt, do të hapë rrugë të reja për kërkime në vazhdim, shton Stojan.
