Vitet e fundit, studiuesit kanë kërkuar gjenetikë për të ndihmuar në përcaktimin e rrezikut dhe përparimit të kancerit.
Tani, një zbulim i ri premton për njerëzit me të avancuar melanoma kanceri i lëkurës: duke trashëguar një version (ose variant) të caktuar të apolipoproteina E (APOE) gjen mund të ndihmojë parandalojnë kancerin nga përhapja (metastaza) në pjesët e tjera të trupit, madje edhe rritja e efekteve të imunoterapia trajtimi.
Të hulumtim, botuar më 25 maj 2020, në revistë Mjekësia e Natyrësështë në fazat e hershme, por ofron provat e para që gjenet e trashëguara janë në gjendje të nxisin përhapjen e kancerit.
LIDHUR: Duke folur për gjenetikën: Një fjalor i mutacioneve të gjeneve të rrezikut të kancerit
Variantet e ndryshme të gjenit APOE dhe rreziku i sëmundjes
Pasi zbuluan se gjeni APOE ndërhynte në proceset e nevojshme për përparimin e kancerit, (siç është bllokimi i sulmit nga qelizat imune që luftojnë tumorin, ose formimi i enëve të gjakut për të ushqyer tumorin), studiuesit e Universitetit Rockefeller filluan të spekulojnë se si variante të ndryshme të gjenit APOE mund të shpjegojë pse kanceri përparon në disa njerëz kundrejt të tjerëve.
Për të adresuar këtë pyetje, drejtoni hetuesin e studimit Benjamin Ostendorf, MD, PhDnjë bashkëpunëtor post-doktor në Laboratorin Tavazoie në New York City, shpjegon se ekipi i tij fillimisht prezantoi qelizat e melanomës njerëzore te minjtë që mbanin tre variante të gjenit APOE:
- APOE2, e cila mbartet nga 14 për qind e popullsisë dhe është e lidhur me rrezikun e reduktuar për sëmundja e Alzheimerit
- APOE3, e cila bartet nga 60 për qind e popullsisë dhe nuk shoqërohet me ndonjë rrezik sëmundjeje
- APOE4, e cila mbartet nga 25 për qind e popullsisë dhe është e lidhur fort me rritjen e rrezikut të sëmundjes Alzheimer
“Ne zbuluam se minjtë me variantin APOE4 kishin mbrojtjen më të mirë kundër progresionit të melanomës kundrejt minjve që mbanin variantin APOE2,” thotë Dr. Ostendorf, duke shtuar se këta minj kishin gjithashtu përgjigje më të mëdha imune kundër kancerit.
Për të parë nëse këto gjetje do të përktheheshin te pacientët njerëzorë, ekipi më pas analizoi të dhënat gjenetike nga 365 pacientë me melanoma të avancuar, disa prej të cilëve po merrnin gjithashtu imunoterapi. Jo vetëm që pacientët që mbanin variante APOE4 kishin pothuajse pesëfish më shumë kohë mbijetese krahasuar me pacientët me variantin APOE2 (afërsisht 10 kundrejt afërsisht 2 vjet), ata gjithashtu iu përgjigjën më mirë imunoterapisë.
LIDHUR: Llojet e kancerit të lëkurës: A dini si t’i dalloni?
Dallimet më të theksuara në pacientët me melanoma me rrezik të lartë
Kanceri i lëkurës është lloji më i zakonshëm i kancerit që prek amerikanët, dhe rastet duket të jenë duke u rritur çdo vit, sipas Shoqatës Amerikane të Kancerit, ndoshta si rezultat i zbulimit më të mirë, ekspozimit më të madh në diell dhe plakjes së popullsisë. Ndërsa shumica e kancereve të lëkurës janë beninje, rreth 1 për qind janë melanomat dhe ato kryesore shkaktar i kancerit të lëkurës të vdekur. Në vitin 2020, vlerësohet se do të diagnostikohen 100,350 raste të reja të melanomës invazive dhe priten rreth 6,850 vdekje. sipas statistikave të Shoqatës Amerikane të Kancerit 2020.
Kur bëhet fjalë për APOE4, ky rrezik i lartë për komplikime dhe vdekje në fazën e vonë të melanomës ka rëndësi. Ostendorf shpjegon se pacientët me variante të gjenit APOE4 me rrezik të ulët për përparimin e melanomës nuk përjetuan të njëjtat norma të përmirësuara të mbijetesës që shihen te bashkëmoshatarët me rrezik të lartë.
Ndërsa prania e APOE4 mund të jetë e dëmshme në popullatën e përgjithshme – për shkak të predispozicionit të saj ndaj Alzheimerit dhe sëmundjeve kardiovaskulare – njerëzit me melanoma të avancuar duket se përfitojnë nga përgjigja e përmirësuar imune që ofron APOE4.
LIDHUR: Kanceri i lëkurës: Ku të drejtoheni për informacion dhe ndihmë
Nga laboratori dhe në zyrën e mjekut
Testimi gjenetik është tashmë një komponent i menaxhimit të melanomës në fazën e fundit, thotë Eric Whitman, MDkirurgjikale onkologu dhe drejtor themelues i Atlantic Melanoma Center në Morristown, New Jersey. Për shembull, mjekët testojnë në mënyrë rutinore për një lloj mutacioni të gjeneve të quajtur BRAF, i cili mund të ndihmojë në përcaktimin nëse dhe si pacientë të caktuar do t’i përgjigjen trajtimet që e synojnë atë. Dr. Whitman vëren se duke ecur përpara, testimi gjenetik si i vetë tumorit ashtu edhe i pacientëve – siç vërehet në studimin e gjeneve APOE – ka të ngjarë të bëhen aspekte thelbësore të të gjitha llojeve të menaxhimi i kancerit dhe jo vetëm melanoma.
Ky grindje tashmë po jep fryte. “Ne jemi të interesuar të shikojmë se si APOE modulon potencialisht rezultatet në gjirit dhe kancere të tjera në mënyrë që ne të kuptojmë më mirë se si sillen forma të ndryshme të APOE”, thotë Sohail Tavazoie, MD, PhD, Leon Hess Profesor në Universitetin Rockefeller dhe mjek i moshuar (si dhe bashkautor i studimit). Dr. Tavazoie shpjegon se një ilaç eksperimental i quajtur RGX-104 (i cili tashmë është treguar se rrit aktivitetin e luftimit të tumorit te minjtë duke rritur nivelet e APOE) aktualisht po testohet te njerëzit me kancer të avancuar. (Zbulimi: Tavazoie është bashkëthemelues shkencor i Rgenix, kompania që zhvilloi RGX-104.)
“APOE përfaqëson një parashikues gjenetik të mjekësisë precize të një trajtimi për sëmundjet metastatike të lidhura si me përgjigjen ndaj një ilaçi, ashtu edhe me mbijetesën”, thotë Tavazoie. Rgenix po kryen gjenotipizimin e pacientëve për të përcaktuar statusin e tyre APOE dhe duke e përdorur atë për të përcaktuar se kush do t’i përgjigjet mirë RGX-104. Laboratori i Rgenix dhe Tavazoie janë gjithashtu të interesuar të bashkëpunojnë më tej me specialistë të melanomës dhe dermatologë për të mësuar nëse gjenetika mund të përdoret në diagnozë për të identifikuar pacientët me rrezikun më të lartë për përhapjen e kancerit dhe mbijetesën e dobët.
LIDHUR: Çfarë duhet të dini përpara se të blini një test gjenetik të rrezikut të kancerit në shtëpi
Çfarë Mban E ardhmja?
Këto hapa të mëdhenj në gjenetikën e kancerit janë emocionuese, por studiuesit paralajmërojnë se gjenet – të trashëguara ose të mutuara – nuk janë zgjidhja totale. Pacientët me melanoma duhet të vazhdojnë t’u përmbahen modifikimeve të rekomanduara të stilit të jetesës dhe sjelljes, integrale në menaxhimin e kancerit, si p.sh. ekspozimi në diell, dietëdhe ushtrim.
Ostendorf gjithashtu inkurajon pacientët me melanoma që të dhurojnë mostra indesh ose gjaku tek klinicistët e tyre nëse aktualisht janë duke marrë pjesë në kërkime klinike. Shoqata Amerikane e Bankave të Indeve ofron një gjeografik motor kërkimi që u mundëson përdoruesve të identifikojnë bankat e indeve sipas shtetit, ose njerëzve me të gjitha llojet e kancerit mund të shikoni Institutin e Gjerë Me llogarit dhe mua projekti.
Së fundi, Whitman dëshiron t’u kujtojë pacientëve me kancer se APOE nuk është ende një realitet klinik dhe e vetmja mënyrë për të ndjekur testimin gjenetik për të është brenda kontekstit të një studimi kërkimor. Megjithatë, e ardhmja ka shumë premtime për kanceret si melanoma dhe gjiri – që të dyja janë të lidhura me përsëritjen shumë vite ose dekada pas faljes. Tani për tani, studiuesit më në fund kanë një përgjigje se pse kanceri i melanomës mund të përhapet në disa pacientë dhe jo tek të tjerët.
