Faktori numër një i rrezikut për shumë gjendje kronike, duke përfshirë sëmundjen e Alzheimerit dhe kancerin, është i thjeshtë por i pamundur për t’u shmangur: plakja. Inflamacioni kronik progresiv, duke përfshirë atë që e shkakton dhe si ta ndaloni atë, është në qendër të një fushe relativisht të re studimi të quajtur inflamatore — një portmanto e fjalëve “inflamacion” dhe “plakje”.
Sëmundjet kronike inflamatore, të cilat mund të përfshijnë Alzheimerin, kancerin, sëmundjet e zemrës, diabetin, sëmundje kronike obstruktive pulmonare (COPD), dhe artriti dhe sëmundjet e kyçeve janë shkaku më i rëndësishëm i vdekjeve në botë; Organizata Botërore e Shëndetësisë (OBSH) i emërton sëmundjet kronike si kërcënimi më i madh ndaj shëndetit të njeriut. Gjashtë nga 10 të rritur në Shtetet e Bashkuara kanë një nga këto kushte, sipas Qendrat për Kontrollin dhe Parandalimin e Sëmundjeve (CDC). Por kjo shifër nuk përfshin sëmundja e Alzheimerite cila prek më shumë se 5 milionë njerëz.
Nga vjen inflamacioni kronik? Përgjigja e shkurtër është mosha, sipas Raymond Tesi, MDpresidenti dhe CEO i INmuneBionjë kompani bioteknologjike e fazës klinike e fokusuar në mënyrën se si inflamacioni kontribuon në kancer dhe demencame seli në Kaliforni.
“Në thelb, sa më shumë plakemi, aq më shumë nxehemi”, thotë Dr. Tesi. Faktorët mjedisorë dhe të sjelljes si duhani, mbipesha dhe mungesa e aktivitetit fizik mund të shtojnë gjithashtu inflamacionin kronik, i cili nga ana tjetër rrit shanset për të zhvilluar një ose më shumë gjendje kronike.
Inflamacioni akut kundrejt kronik
Inflamacioni akut është një përgjigje e dobishme imune që fillon për shkak të dëmtimit të indeve të shkaktuara nga trauma ose infeksioni. Nëse një person ka pneumoni akute, inflamacioni fillon me shpejtësi për të luftuar çdo gjë që shkakton infeksionin e mushkërive. Është linja e parë e mbrojtjes së trupit tuaj për t’ju mbrojtur.
Njerëzit shpesh mendojnë se inflamacioni kronik do të thotë inflamacion akut i zgjatur, por është një biologji krejtësisht tjetër, thotë Tesi. “Në hulumtimin tonë ne në fakt i referohemi inflamacionit kronik si “çrregullim imunitar”. Është kur ke këtë proces inflamator të shkallës së ulët që në fakt shkakton dëme”, thotë ai.
Inflamacioni kronik jo vetëm i shkakton sëmundjet por i përkeqëson ato, thotë Tesi. “Për shembull, kur kanceri është i pranishëm, inflamacioni kronik e përkeqëson kancerin duke rritur mutacionet dhe duke nxitur metastazat,” thotë ai. Ky lloj inflamacioni kronik mund të shkaktojë probleme në tru, zemër, mëlçi dhe organe të tjera në trup, thotë ai. “Është padyshim negative për mikpritësin dhe diçka që duam ta ndalojmë”, thotë Tesi.
LIDHUR: Studimi thotë se Stresi mund të tkurr trurin tuaj
Dëshmia e inflamacionit në sëmundjen e Alzheimerit
Ka gjithnjë e më shumë prova që inflamacioni ose funksioni imunitar në përgjithësi ka një rol në çmenduri, thotë Keenan Walker, PhD, një student postdoktoral në departamenti i neurologjisë dhe neurokirurgjisë në Shkollën e Mjekësisë të Universitetit Johns Hopkins në Baltimore.
“Për shembull, ka një sërë studimesh gjenetike të mëdha që kanë parë se cilat gjene i vënë njerëzit në rrezik për sëmundjen e Alzheimerit. Shumë nga gjenet e identifikuara si ‘gjene me rrezik të madh’ dihet se kanë role në rregullimin e funksionimit imunitar të njerëzve, si dhe në aspektet e imunitetit që rregullojnë inflamacionin,” thotë Dr. Walker.
Këto gjetje kanë nxitur hetime të mëtejshme mbi rolin e inflamacionit si një shkak i mundshëm (ose etiologji) i sëmundjes së Alzheimerit, thotë Walker. Gjaku ose lëngu cerebral spinal (CSF) i njerëzve që kanë sëmundjen e Alzheimerit ose dëmtim të butë njohës zbulojnë prova të inflamacionit më të lartë kur krahasohen me ato të njerëzve pa demencë, thotë ai.
“Inflamacioni ndodh në kontekstin e sëmundjes së Alzheimerit në këto vende, por më pas shtrohet pyetja: “A është inflamacioni rezultat i sëmundjes – domethënë inflamacioni është përgjigja e trurit ndaj këtyre proteinave që nuk supozohet të jenë aty – apo inflamacioni ka një rol në shkaktimin ose përkeqësimin e vërtetë të patologjisë së Alzheimerit?’”, thotë Walker.
Ka kërkime të vazhdueshme për të adresuar këto pyetje, duke përfshirë një studim që Walker është bashkëautor. “Ka kërkimet ekzistuese të kafshëve që jep prova bindëse të inflamacionit si shkak dhe jo si rezultat i rënies njohëse”, thotë Walker.
LIDHUR: Shkaqet dhe faktorët e rrezikut të sëmundjes së Alzheimerit
Një qasje e re në luftën kundër sëmundjes së Alzheimerit
Si pjesë e një përpjekjeje për të kërkuar teknologji të reja për të trajtuar sëmundjen e Alzheimerit, Shoqata e Alzheimerit kohët e fundit i dha një grant prej një milion dollarësh INmune Bio nëpërmjet saj Ndani renë programi i granteve, i cili mbështet provat klinike premtuese të fazës së hershme.
Fondet do të ndihmojnë në testimin e XPro1595, një terapi e re që synon neuroinflamacionin (inflamacioni në sistemin nervor). Shoqata kërkoi në mënyrë specifike programe të fazës 1 që përdorën teknologji që nuk përfshijnë shënjestrimin e beta amiloideve ose tau-tangles neurofibrilare, thotë Tesi.
“Nëse ndiqni atë që po ndodh në kërkimin e sëmundjes Alzheimer, kjo është gjithçka që ka bërë dikush gjatë 10 viteve të fundit,” thotë ai. “Është arritur deri në pikën ku të gjitha ato gjykime kanë dështuar; arsyeja që ata kanë dështuar është se po shkojnë pas objektivit të gabuar,” thotë ai.
Deri kohët e fundit, INmuneBio po fokusonte përpjekjet e saj në luftimin e inflamacionit në kancer duke zhvilluar terapi që synojnë sistemin imunitar të lindur në kancer. “Tani jemi një kompani e sëmundjes së Alzheimerit dhe kancerit, por në të vërtetë po trajtojmë të njëjtën gjë,” thotë Tesi.
“Siç e shikojmë ne, sëmundja është me të vërtetë inflamacion kronik dhe mosfunksionim i lindur i imunitetit. Një simptomë e kësaj në një rast është kanceri – ju zhvilloni kancer për shkak të inflamacionit kronik; Simptoma për njerëzit e tjerë mund të jetë sëmundja e Alzheimerit”, thotë ai.
XPro1595, ilaçi që INmuneBio po teston aktualisht, fokusohet në faktorin e nekrozës së tumorit (TNF), një molekulë sinjalizuese imune që koordinon përgjigjet imune dhe mund të ketë efekte pozitive dhe negative. Në anën pozitive, TNF transmembranore (tmTNF) heq mbetjet toksike dhe siguron mbështetjen që neuronet kanë nevojë për të kryer funksionin e tyre normal, duke përfshirë neuronet që nxisin mësimin dhe kujtesën. TNF i tretshëm (sTNF) është një forcë negative; është përgjegjës për funksionet inflamatore më agresive, të tilla si inflamacioni kronik dhe vdekja e qelizave.
Problemi me terapitë aktuale TNF është se ato janë jo selektive, thotë Tesi. Këto medikamente bllokojnë të dy tmTNF dhe sTNF, duke rezultuar në trajtime kundërshtuese që janë edhe anti-inflamatore dhe imunosupresive. XPro1595 neutralizon në mënyrë selektive sTNF dhe promovon tmTNF për të përmirësuar funksionin e përgjithshëm njohës, për të mundësuar heqjen e mbetjeve toksike qelizore dhe për të normalizuar sistemin imunitar.
Inflamacioni i moshës së mesme mund të nënkuptojë dëmtim njohës më vonë
Ndikimi i inflamacionit në funksionin kognitiv është i rëndësishëm herët dhe mund të vazhdojë të ketë një rol të rëndësishëm pasi individët kalojnë në të gjashtëdhjetat, të shtatëdhjetat dhe të tetëdhjetat, thotë Walker. “Inflamacioni gjatë moshës së mesme të rritur – në të dyzetat dhe pesëdhjetat dhe potencialisht edhe më herët – mund të ketë njëfarë ndikimi në simptomat e Alzheimerit dhe neurodegjenerimin që ndodh shumë më vonë”, thotë Walker.
Walker bashkëautor Hulumtimi i publikuar këtë shkurt në Neurologjia që ekzaminoi lidhjen midis inflamacionit sistemik të moshës së mesme dhe rënies njohëse gjatë një periudhe 20-vjeçare. Pjesëmarrësit, inflamacioni i të cilëve ishte në tremujorin më të lartë, kishin një rënie njohëse prej 7.8 për qind më të madhe krahasuar me pjesëmarrësit, inflamacioni i të cilëve ishte në tremujorin më të ulët.
“Për sa i përket simptomave, ne po zbulojmë se inflamacioni duket se ka një lidhje veçanërisht të fortë me rënien e funksionit të kujtesës në krahasim me aspektet e tjera të njohjes,” thotë Walker.
Në provën XPro1595, subjektet duhet të kenë prova të rritjes së inflamacionit, të cilin studiuesit matin në katër mënyra të ndryshme.
- Testi i gjakut Niveli i proteinës C-reaktive (CRP) në gjakun tuaj mund të matet si një mënyrë për të testuar për inflamacion. Niveli rritet kur ka inflamacion në trup.
- Trokitje kurrizore Lëngu cerebral spinal (CSF) mund të tregojë inflamacion të trurit ose palcës kurrizore duke zbuluar parregullsi si një rritje e numrit të qelizave të bardha.
- Studime imazherike të trurit Skanime të veçanta të trurit përdorni imazhe me tensor të difuzionit (DTI) dhe imazhe hibride të difuzionit për të vlerësuar degjenerimin e fibrave nervore të mielinuara në tru, të cilat së bashku quhen lëndë e bardhë. Ky është një tjetër shënues për inflamacionin, sipas Tesit.
- Testi i frymëmarrjes Makinat e sofistikuara mund të matin përbërjet organike në frymëmarrje për të përcaktuar nëse inflamacioni është i pranishëm. Një shembull i këtij testi është Helicobacter pylori (H. pylori) test i frymëmarrjes. Një bakter që gjendet në shtresën e brendshme të stomakut ose duodenit (pjesa e parë e zorrës së hollë), H. pylori dihet se shkakton inflamacion kronik.
Rreth 40 për qind e njerëzve me rënie njohëse kanë dëshmi të rritjes së inflamacionit kronik, thotë Tesi. Kjo do të thotë se mund të ketë njerëzit me demencë dhe Alzheimer gjendja e të cilit shkaktohet nga diçka tjetër përveç neuroinflamacionit, thotë ai. Është gjithashtu e mundur që 60 përqind e mbetur të kenë një lloj neuroinflamacioni, por metodat aktuale për matjen e pranisë së tij nuk po e zbulojnë atë.
