Një ilaç i ri që mund të trajtojë afërsisht 9 nga 10 njerëz që jetojnë me çrregullimin kronik gjenetik kërcënues për jetën, fibrozën cistike (CF) është miratuar nga Administrata e Ushqimit dhe Barnave e SHBA (FDA).
Trikafta (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor), terapia e parë e kombinuar e trefishtë për trajtojnë fibrozën cistikefituar Miratimi i FDA të hënën (21 tetor).
Prodhuar nga Vertex Pharmaceuticals, medikamenti është miratuar për pacientët me CF të moshës 12 vjeç e lart, të cilët kanë të paktën një mutacion F508del në gjenin e rregullatorit të përcjellshmërisë transmembranore të fibrozës cistike (CFTR). F508del është mutacioni më i zakonshëm i fibrozës cistike, që përbën rreth 90 për qind të njerëzve me këtë sëmundje.
“Trikafta është një terapi historike për individët jetojnë me fibrozë cistike”, thotë Elliot Dasenbrook, MD, drejtor i programit të fibrozës cistike të të rriturve dhe qendrës së bronkektazisë në Institutin e frymëmarrjes në Klinikën Cleveland në Ohio. “Për 90 për qind të popullsisë së individëve që jetojnë me fibrozë cistike që Trikafta mund të trajtojë, kjo do t’ua ndryshojë jetën përgjithmonë,” thotë Dr. Dasenbrook.
“Jo vetëm që ky ilaç do të përmirësojë mënyrën se si ata njerëz ndihen në baza ditore, por gjithashtu shpresojmë se do të zgjasë ndjeshëm jetën e tyre,” thotë ai.
Rreth 30,000 njerëz në Shtetet e Bashkuara kanë fibrozë cistike, një sëmundje e trashëguar që shkaktohet nga një proteinë e dëmtuar që rezulton nga mutacionet në gjenin CFTR. CF përkeqësohet në mënyrë progresive dhe rezulton në një grumbullim të trashë dhe ngjitës mukusit që mund të dëmtojë shumë organe të trupit. Sipas Instituti Kombëtar i Shëndetësisë.
Probleme me tretjen zakonisht vijnë me CF sepse mukoza mund të ndërhyjë në aftësinë e trupit për të prodhuar insulinë dhe enzima tretëse. Diarreja dhe kequshqyerja mund të dëmtojnë rritjen normale dhe gjithashtu të çojnë në humbje peshe.
Aktualisht, jetëgjatësia mesatare për njerëzit me CF që jetojnë deri në moshën madhore është 37 vjet, megjithëse njerëzit me këtë sëmundje mund të jetojnë deri në të pesëdhjetat ose të gjashtëdhjetat, sipas Spitali i Fëmijëve Golisano në Universitetin e Roçesterit në Nju Jork.
Droga me gjurmim të shpejtë u miratua muaj më herët se sa pritej
Pasi FDA i dha medikamentit statusin e Rishikimit të Prioritetit, Fast Track dhe i dha atij përcaktimin e Terapisë së Përparuar, tre programe të dizajnuara për të përshpejtuar procesin e miratimit për barnat që konsiderohen “ndryshues të lojës”, Trikafta u rishikua dhe u miratua brenda tre muajsh. kohë, shumë përpara datës së synimit, 19 Mars 2020.
Këto emërtime dhe miratime të përshpejtuara ishin për shkak të përfitimit të perceptuar për popullatën e pacientëve, shumë prej të cilëve nuk kishin opsione të miratuara trajtimi, sipas Nathan Arnold, një zyrtar i shtypit i FDA.
FDA gjithashtu dha një emërtimi i barit jetim për Trikafta, një status që u jepet barnave dhe biologjisë për sëmundje ose çrregullime relativisht të rralla që prekin më pak se 200,000 njerëz në Shtetet e Bashkuara, ose që prekin më shumë se 200,000 persona, por për të cilat nuk ka pritshmëri të arsyeshme për të rikuperuar kostot e zhvillimit dhe marketingut. një ilaç trajtimi.
“Për një ilaç që të marrë të katër emërtimet është padyshim e rrallë,” thotë Arnold.
Rezultate të suksesshme në dy prova të veçanta
Miratimi i Trikaftës u bazua në dy gjykime. Treguesi kryesor i suksesit të ilaçit bazohej në rritjen e vëllimit të parashikuar të ekspirimit të detyruar në një sekondë, i njohur si ppFEV1, i cili është një matës kryesor i përparimit të sëmundjes së mushkërive në CF.
Një 24-javore e randomizuar e dyfishtë e verbër e kontrolluar me placebo gjykimi i publikuar në New England Journal of Medicine në tetor 2018 përfshinte 403 pacientë që kishin një mutacion F508del dhe një mutacion në alelin e dytë (një formë variant i një gjeni) që rezulton ose në mungesë të proteinës CFTR ose një CFTR që nuk i përgjigjet ivacaftor ose kombinimi i tezacaftorit dhe ivacaftorit vetëm, medikamente që përdoren aktualisht për trajtimin e CF.
Trikafta rriti mesataren e ppFEV1 13.8 për qind nga fillimi në krahasim me placebo. Gjithashtu uli numrin e acarimeve pulmonare (përkeqësimi i simptomave të frymëmarrjes dhe funksioni i mushkërive) dhe përmirësoi indeksin e masës trupore (BMI) krahasuar me placebo.
Një provë e veçantë, katër-javore e rastësishme, e kontrolluar me aktive të dyfishta, u krye me 107 pacientë të cilët kishin dy mutacione identike F508del. Trikafta rriti mesataren e ppFEV1 me 10 për qind nga niveli bazë krahasuar me Symdeko (tezacaftor/ivacaftor).
Rezultatet tregojnë përmirësime që do të përkthehen në jetë më të gjatë për njerëzit me CF duke zgjatur jetën për disa vite apo edhe dekada në disa raste, sipas Dasenbrook.
“Një pjesë e kësaj varet nga vendi ku personi është në përparimin e sëmundjes,” thotë ai. “Për shembull, për një 12-vjeçar pa shumë funksion të mushkërive, ky mjekim mund të normalizojë jetëgjatësinë e tyre. Kjo është sigurisht shpresa.”
Edhe për të rriturit me një fazë më të avancuar të sëmundjes së mushkërive, kjo do t’i shtojë vite jetës së tyre, thotë Dasenbrook.
Ashtu si me çdo ilaç ose plan trajtimi, vendosja nëse Trikafta është e përshtatshme për një pacient do të jetë një çështje e peshimit të rreziqeve dhe përfitimeve.
“Me këtë mjekim të veçantë, ne do të monitorojmë nga afër funksionin e mëlçisë dhe do të shikojmë ndërveprimet me medikamente të tjera për t’u siguruar që është i sigurt për pacientët tanë,” thotë ai. “Me siguri, në provat klinike që janë bërë, nuk kishte sinjale të rëndësishme sigurie.”
Sipas një deklaratë e lëshuar nga Vertexilaçi aktualisht po vlerësohet te fëmijët e moshës 6 deri në 11 vjeç në një studim të fazës 3 në vazhdim dhe kompania është e angazhuar të vlerësojë Trikafta tek fëmijët më të vegjël se 6 vjeç, si pjesë e studimeve të planifikuara në të ardhmen.
Si funksionon Trikafta
Sipas Dasenbrook, Trikafta merr “shkakun rrënjësor” të asaj që nuk shkon në fibrozën cistike, e cila është një kanal klorur që nuk funksionon. Kanali i klorurit është thelbësor në ruajtjen e ekuilibrit të kripës dhe ujit në shumë sipërfaqe të trupit, përfshirë mushkëritë.
“Tre barnat që përbëjnë Trikafta punojnë së bashku për të ndihmuar kanalin e klorurit të funksionojë sa më efektivisht të jetë e mundur,” thotë ai. “Nuk e normalizon atë, por e përmirëson atë deri në pikën ku ne po shohim pacientë mushkëritë e të cilëve funksionojnë shumë më mirë dhe po ashtu edhe sistemi i tyre GI.”
Mutacioni më i zakonshëm (dhe ai që synon Trikafta) në fakt bën që kanali i klorurit ta ketë të vështirë edhe formimin, thotë Dasenbrook.
“Këto medikamente lejojnë që kanali i klorurit të qëndrojë i paprekur dhe në fakt të arrijë në pozicionin në qelizë ku duhet të jetë në mënyrë që të funksionojë,” thotë ai. “Ka qenë një problem shumë i vështirë më parë, sepse ne nuk kishim ilaçe që të lejonin formimin e kanalit të klorurit.”
Si rezultat, ky mjekim do të ndihmojë në ruajtjen e shëndetit të mushkërive për një periudhë kohore, thotë Dasenbrook.
“Kjo do të thotë më pak përkeqësime ku pacientët sëmuren akute dhe duhet të shtrohen në spital, si dhe një përmirësim në funksionin e mushkërive që matim me testet e frymëmarrjes,” thotë ai.
“Ne e dimë se nëse dikush përmirëson funksionin e tij të mushkërive me 13 për qind – kur pa mjekim zakonisht humbet një ose një për qind e gjysmë të funksionit në vit – do të shtojë vite në jetën e atij personi”, thotë Dasenbrook.
A do të jetë kostoja pengesë për aksesin e pacientit?
Vertex ka vendosur çmimin e listës së Trikafta-s në 23,896 dollarë për një paketë 28-ditore, që përkthehet në rreth 850 dollarë në ditë, ose një kosto vjetore prej 311,503 dollarë. Shumica e njerëzve nuk paguajnë lista e çmimeve të barnave me recetë për shkak të zbritjeve dhe zbritjeve të ndryshme që ofrohen përmes sigurimit dhe agjencive qeveritare.
Mbetet për t’u parë nëse do të ketë ndonjë problem me aksesin, thotë Dasenbrook. “Në Shtetet e Bashkuara, pothuajse 100 për qind e individëve që jetojnë me fibrozë cistike kanë disa mbulime sigurimesh. Me medikamente të tjera që kanë pasur një çmim të lartë, ne nuk kemi pasur probleme të rëndësishme për aksesin në këto medikamente për pacientët tanë,” thotë ai.
“Ky mjekim është me të vërtetë kulmi i viteve të kërkimit; të kemi një trajtim që do të jetë gjerësisht i disponueshëm për të ndihmuar pothuajse 90 përqind të pacientëve tanë me fibrozë cistike. Me të vërtetë do të jetë transformuese,” thotë ai.
