Administrata Amerikane e Ushqimit dhe Barnave (FDA) miratoi ilaçin për uljen e kolesterolit Nexletol (acidi bempedoik) më 21 shkurt 2020, për të trajtuar familjen heterozigote. hiperkolesterolemia (HeFH) dhe për të rriturit me sëmundje kardiovaskulare aterosklerotike të vendosur (ASCVD) të cilët kanë nevojë për ulje shtesë të Kolesteroli LDL.
Ilaçi oral një herë në ditë është menduar të merret si një shtesë për një dietë e shëndetshme për zemrën dhe dozën maksimale të statinat pacienti toleron.
“Kjo është një klasë e re emocionuese e barnave dhe një opsion i ri për një mjekim oral që ne mund ta përdorim për pacientët që janë në rrezik të lartë të sëmundjeve vaskulare aterosklerotike si sulmet në zemër ose goditje në tru”, thotë Alec J. Moorman, MD, një profesor i asociuar i kardiologjisë dhe mjekësisë në Shkollën e Mjekësisë të Universitetit të Uashingtonit në Seattle. “Nexletol do të jetë i dobishëm si një terapi shtesë për statinat për pacientët që nuk janë në objektivat e tyre të trajtimit ose për pacientët që nuk janë në gjendje të tolerojnë statinat, gjë që është më së shpeshti për shkak të efekteve anësore të lidhura me muskujt,” thotë ai.
Statinat konsiderohen si terapi e linjës së parë për trajtimin e kolesterolit LDL, por ndonjëherë njerëzit nuk mund të tolerojnë një dozë aq të lartë për të arritur qëllimin e tyre LDL, dhe në disa raste, ata nuk mund të marrin fare një statinë, sipas Dr. Moorman .
Sipas Moorman, Nexletol bllokon një enzimë të përfshirë në sintezën e kolesterolit që në të vërtetë punon në rrjedhën e sipërme të enzimës që bllokojnë statinat. “Nexletol punon në të njëjtën rrugë, por në një vend të ndryshëm, dhe për shkak se funksionon vetëm në mëlçi dhe në këtë enzimë të ndryshme, duket se redukton ose eliminon shumë ato efekte të lidhura me muskujt,” thotë ai. “Efektet anësore të lidhura me muskujt janë padyshim arsyeja numër një pse pacientët nuk janë në gjendje të marrin një statinë ose dozën e rekomanduar të një medikamenti statine,” thotë ai.
HeFH është një çrregullim gjenetik i trashëguar që shkakton një person të ketë në mënyrë të rrezikshme kolesterol të lartë LDL nivele mbi 190 për të rriturit. Krahasuar me njerëzit që kanë një LDL mesatare, njerëzit me këtë gjendje kanë një rrezik pesë herë më të lartë për të sëmundje koronare të zemrës mbi një hark kohor 30-vjeçar, sipas Shoqata Amerikane e Zemrës (AHA).
Kolesteroli i lartë LDL mund të rrisë rrezikun e sëmundjes aterosklerotike kardiovaskulare (ASCVD), e cila përfshin semundje e arteries koronareSëmundja e arterieve periferike dhe sulmi ishemik kalimtar (TIA) ose goditje në tru, sipas udhëzime nga Kolegji Amerikan i Kardiologjisë (ACC) dhe Shoqata Amerikane e Zemrës (AHA).
Provat tregojnë se Nexletol është efektiv në uljen e LDL
Miratimi u bazua në disa prova kryesore të fazës 3 që shikonin sigurinë dhe efikasitetin e Nexletol.
- Një i randomizuar i kontrolluar nga placebo gjykimi i publikuar në mars 2019 në New England Journal of Medicine Studiuan njerëzit me një LDL prej të paktën 70, të cilët ishin në dozën maksimale të një statine që ata mund të toleronin siç përcaktohet nga studiuesit. Pas 12 javësh, mesatarja e LDL-së së grupit që merrte Nexletol shkoi nga 103 në 84, një rënie prej 16.5 për qind nga niveli fillestar.
- Gjithsej 779 persona me sëmundje aterosklerotike kardiovaskulare ekzistuese (ASCVD), hiperkolesterolemi familjare heterozigote (HeFH) ose të dyja, u randomizuan për të marrë Nexletol ose placebo përveç dozës maksimale të një statine që mund të toleronin.
Në përfundim të provës 12-javore, botuar në Gazeta e Shoqatës Mjekësore Amerikane në nëntor 2019njerëzit që merrnin Nexletol treguan një ulje prej 17 për qind në kolesterolin e tyre LDL krahasuar me grupin që merrte vetëm statinë plus placebo.
A është ulja e kolesterolit të barabartë me më pak sulme në zemër dhe vdekje?
Kolesteroli LDL është një përbërës i kolesterolit të përgjithshëm dhe “LDL” nënkupton lipoproteinat me densitet të ulët; Emri bazohet në karakteristikat e tij fizike, sipas Moorman. “LDL depërton në murin arterial dhe formon pllaka dhe nxit inflamacionin. Këto pllaka kolesteroli mund të rriten dhe të kufizojnë rrjedhjen e gjakut në muskulin e zemrës. Nëse një pllakë këputet, mund të shkaktojë një atak në zemër.”
Mbetet e panjohur nëse ulja e kolesterolit LDL në këtë popullatë me Nexletol do të përkthehet në më pak ngjarje të mëdha të zemrës ose më pak vdekje për shkak të sëmundjeve të zemrës. A prova e fazës 3 aktualisht është duke u zhvilluar për të përcaktuar nëse ilaçi redukton rrezikun kardiovaskular dhe ka të ngjarë që të dhënat të mos paraqiten deri në vitin 2022.
“Unë pres që ne të shohim disa përfitime në reduktimin e ngjarjeve, por do të them se efekti i këtij ilaçi në uljen e LDL është modest në krahasim me disa lloje të tjera barnash që kemi,” thotë Moorman.
Ai vë në dukje se frenuesit PCSK9 kanë treguar ulje më të madhe të LDL-së sesa Nexletol, por reduktimi i ngjarjeve vaskulare në atë klasë të barnave ishte më i vogël se sa pritej. Studimet kanë treguar se frenuesit PCSK9 mund të ulin LDL me rreth 48 për qind. Dy prova të publikuara që përfshinin frenuesit PCSK9 të dy raportuan një reduktim prej 15 për qind të vdekjeve nga të gjitha shkaqet.
Frenuesit PCSK9 janë një klasë ilaçesh që ndihmojnë në ruajtjen e numrit të receptorëve të qelizave të mëlçisë, detyra e të cilëve është të heqin qafe kolesterolin e tepërt, i cili nga ana tjetër ul sasinë e kolesterolit në gjak. Këto barna biologjike janë të disponueshme vetëm si injeksion.
“Ne e dimë se kolesteroli është shkaktar për të kontribuar në sulmin në zemër dhe goditjet në tru; kjo është arsyeja pse FDA pranoi se vetëm ulja e kolesterolit është një rezultat i mjaftueshëm për të miratuar ilaçin, “thotë Moorman. “Unë mendoj se ka arsye për të qenë të kujdesshëm dhe për të marrë një qasje “prit dhe shiko”. Unë mendoj se unë, së bashku me shumë nga kolegët e mi, do të ndalem në dhënien e përshkrimit të këtij bari derisa të përfundojnë studimet e ngjarjeve; ne mund ta rezervojmë ilaçin për një segment shumë të vogël të popullatës sonë të pacientëve, ndërsa mund të ketë përdorim më të gjerë nëse shohim reduktimin e ngjarjeve të provuara në këto prova të mëvonshme, “thotë ai.
A është Nexletol i sigurt?
Nga ajo që kemi parë në prova, Nexletol duket si një ilaç relativisht i sigurt në përgjithësi, thotë Moorman. “Ajo në lidhje me atë që u tregua në të dyja provat e mëdha ishte një rritje e incidencës së përdhes”, thotë Moorman. Përdhes mund të jetë një çrregullim i dhimbshëm për pacientët dhe përdhes i pakontrolluar mund të çojë në komplikime të rëndësishme klinike negative, shton ai.
Më së shumti Reagimet anësore të zakonshme të Nexletol ishin infeksione të rrugëve të sipërme të frymëmarrjes, spazma muskulore, nivele të rritura të acidit urik (hiperuricemia), dhimbje shpine, dhimbje barku ose siklet, bronkitdhimbje në ekstremitete, aneminëdhe rritje të enzimave të mëlçisë.
Megjithëse studimet shikuan përfitimet e uljes së LDL me atë që hetuesit përcaktuan se ishte doza më e lartë e toleruar e statinës, ilaçi i ri nuk duhet të përdoret me një dozë prej simvastatin (Zocor) më i lartë se 20 miligramë (mg) ose pravastatin (Pravachol) 40 mg.
Sipas një lirim nga EsperionNexletol do të jetë i disponueshëm me recetë duke filluar nga 30 Mars 2020.
