Malaria është një kërcënim serioz për shëndetin për një pjesë të madhe të popullsisë së botës. Në vitin 2016, sipas vlerësimeve të Organizatës Botërore të Shëndetësisë (OBSH), kishte 216 milionë raste të sëmundjes në 91 vende. (1)
Disa vende kanë eliminuar malarinë e transmetuar në nivel lokal vitet e fundit, duke përdorur një sërë mjetesh që variojnë nga trajtimi efektiv me ilaçe deri te insekticidet. Por këto mjete konsiderohen gjerësisht të pamjaftueshme për të eliminuar malarien nga zonat ku është më vdekjeprurëse – domethënë Afrika Sub-Sahariane, si dhe pjesë të Azisë.
Për të reduktuar transmetimi i malaries me qëllimin përfundimtar të zhdukjes së sëmundjes, shumë organizata kanë mbështetur prej kohësh zhvillimin e vaksinave të mundshme të malaries. Deri më tani, një sërë qasjesh të ndryshme kanë treguar premtime në eksperimentet laboratorike dhe provat e kufizuara njerëzore.
Këtu janë disa nga format që mund të marrë një vaksinë e tillë – dhe pse secila prej tyre mund të jetë premtuese dhe sfiduese.
Si është e ndryshme Malaria?
Ndryshe nga shembujt klasikë të sëmundjeve që janë çrrënjosur ose eliminuar gjerësisht përmes vaksinave – të tilla si lija, poliomieliti dhe difteria – malaria nuk shkaktohet nga një virus ose bakter.
Përkundrazi, shkaktohet nga protozoarët parazitarë – organizma njëqelizor që kanë rezultuar të jenë të aftë për të shmangur përgjigjen imune të trupit të njeriut.
Sistemi juaj imunitar “mund të ngrejë antitrupa kundër një proteine dhe më pas [the parasite] do të ndërrojë proteinën dhe më pas ato antitrupa nuk funksionojnë më,” vëren Elizabeth Ann Winzeler, PhDprofesor i farmakologjisë dhe zbulimit të barnave në Universitetin e Kalifornisë në Shkollën e Mjekësisë në San Diego.
Kjo aftësi për të ndryshuar vazhdimisht është një arsye kryesore pse zhvillimi i një vaksine për malarinë është kaq i vështirë, sipas Dr. Winzeler. “Ka një numër të kufizuar gjenesh në viruse dhe një numër të kufizuar mënyrash që ato mund të ndryshojnë,” shpjegon ajo.
Malaria është gjithashtu ndryshe nga infeksionet virale që japin imunitet natyror, të cilin mund ta merrni vetëm një herë. “Ju mund të infektoheni me malarie pa pushim,” thotë Winzeler. “Paraziti ka zhvilluar mënyra për të mashtruar sistemin imunitar.”
Por ndryshe nga shumë sëmundje të tjera, malaria nuk përhapet drejtpërdrejt përmes kontaktit person me person – ajo përhapet vetëm përmes mushkonjave. Ky dallim u ofron studiuesve një rrugë shtesë në përpjekjet e tyre për të zhvilluar një vaksinë efektive. (2)
Synimi i një pjese të parazitit
Deri më sot, qasja më e suksesshme në zhvillimin e vaksinës ka qenë shënjestrimi i një pjese të vetme të parazitit të malaries.
Kjo është qasja e vetme e vaksinës, në fakt, që ka treguar sukses në reduktimin e transmetimit të malaries në provat klinike të fazës 3 – zakonisht faza përfundimtare përpara se një ilaç të miratohet për përdorim në “botën reale”. (3)
Vaksina në fjalë – e njohur si RTS, S ose me emrin e saj tregtar, Mosquirix – u shfaq në një studim pesë-vjeçar, të botuar në prill 2015 në revistën Lanceti, për të reduktuar transmetimin e malaries tek fëmijët e vegjël në shtatë vende afrikane.
Këtë vit, programet rutinë të vaksinimit për fëmijët që përdorin RTS,S do të fillojnë në pjesë të Gana, Kenia dhe Malawi nën një program të organizuar nga OBSH. (4)
Vaksina RTS,S synon një molekulë në parazitin e malaries të quajtur proteina circumsporozoite. Gjatë katër viteve të ndjekjes, u tregua se zvogëlon transmetimin e malaries me 39 përqind – dhe malaries së rëndë me 29 përqind – te fëmijët 5 deri në 17 muaj. (5)
Është e mundur që shkalla e suksesit të vaksinës RTS,S mund të rritet edhe më e lartë nëse madhësia dhe planifikimi i dozave optimizohen. Krahasuar me orarin e testuar në provën klinike kryesore, një dozë e tretë e vonuar dhe më e vogël u gjet në një studim të veçantë që rezulton në efikasitet më të madh. (6)
Por një studim tjetër vijues i RTS,S tregon kufizimet e tij të mundshme. Shtatë vjet pas fillimit të provës klinike, u zbulua se vaksina reduktonte transmetimin e përgjithshëm të malaries me vetëm 4.4 për qind, me efektin mbrojtës që zvogëlohej me kalimin e kohës. (7)
Sipas Winzeler, ky efektivitet në rënie është ajo që shumë studiues do të parashikonin. “Nëse synoni vetëm një molekulë, [the parasite] mund të ndryshojë rreth kësaj. Është një mënyrë shumë e lehtë për të shpëtuar parazitin,” vëren ajo.
Çdo vaksinë që është vetëm pjesërisht efektive, thotë Winzeler, mund të bëjë që paraziti të bëhet rezistent ndaj tij – duke e bërë atë potencialisht të padobishëm me kalimin e kohës. (2)
Duke synuar të gjithë parazitin
Një alternativë për të synuar vetëm një molekulë, ose një pjesë të parazitit të malaries, është të synoni të gjithë organizmin në një vaksinë.
Kjo qasje ka qenë efektive për vaksinimin kundër viruseve, vëren Winzeler – por një parazit është shumë më kompleks.
Disa studiues kanë eksperimentuar me parazitë të dobësuar nga rrezatimi, të cilët modifikohen në mënyrë që të mos jenë infektues. Të tjerë kanë përdorur parazitë plotësisht aktivë, të shoqëruar me një ilaç antimalarial, për të arritur një efekt mbrojtës.
Në një studim të botuar në shkurt 2017 në revistë Natyra, Studiuesit përdorën parazitë të parrezatuar që u pastruan dhe u ngrinë (të njohur si PfSPZ-CVac) për të testuar mbrojtjen kundër malaries te të rriturit e shëndetshëm që merrnin ilaçin antimalarial. klorokinë.
Në grupin e pjesëmarrësve të cilëve iu dha doza më e lartë e PfSPZ-CVac, të nëntë individët nuk arritën të zhvillonin malarinë kur atyre iu dha një dozë infektive e kontrolluar e parazitit 10 javë pas dozës së fundit të PfSPZ-CVac.
Studiuesit arritën në përfundimin se PfSPZ-CVac mund të jetë një kandidat premtues për vaksinë, kur kombinohet me një ilaç antimalarial. (8) Por sipas Winzeler, ka probleme të mundshme me këtë metodë.
Njëra është se kërkon ftohje dhe injeksione përforcuese – që do të thotë se ka të ngjarë të jetë e shtrenjtë dhe e vështirë për t’u përdorur në zonat ku malaria përbën problemin më të madh.
Është gjithashtu e rëndësishme, thotë Winzeler, të sigurohemi që vaksinat e të gjithë organizmave të synohen – dhe të testohen me – më shumë se vetëm një parazit specifik i malaries.
Disa studiues nuk e bëjnë këtë, vëren ajo, sepse “ata duan që vaksina e tyre të duket e mirë” në laborator – por më pas nuk funksionon në studimet në terren që përfshijnë parazitët e botës reale. (2)
Një përmbledhje e botuar në shkurt 2017 në revistë Sëmundjet Infektive Lancet arrin në përfundimin se mungesa e efikasitetit të provuar kundër parazitëve të shumtë mbetet një problem për kandidatët për vaksina me bazë PfSPZ. (9)
Synimi i mushkonjave
Një qasje alternative ndaj vaksinave që synojnë drejtpërdrejt parazitin e malaries është të ndërhyjnë në aftësinë e mushkonjave për ta transmetuar atë.
Dobia e mundshme e kësaj qasjeje u demonstrua në një studim të botuar në prill 2018 në revistë Pritësi i qelizave dhe mikrobi, në të cilën studiuesit treguan se një serum që synon një proteinë të gjetur në pështymën e mushkonjave mund të ketë një efekt mbrojtës.
Serumi, i cili përmbante antitrupa (proteina që synojnë një substancë specifike) kundër një proteine të pështymës së prodhuar nga mushkonjat e njohur si AgTRIO, u tregua se zvogëlon shkallën e infeksionit të malaries tek minjtë që u kafshuan nga mushkonjat e infektuara dhe funksionoi me lloje të ndryshme të parazitëve të malaries. . (10)
“Qasja jonë është unike në potencialin e saj për të zgjeruar paradigmën aktuale duke marrë parasysh proteinat e mushkonjave në zhvillimin e vaksinës së malaries,” thotë autori i studimit. Tolulope A. Agunbiade, PhDnjë koleg postdoktoral në sëmundjet infektive në Shkollën e Mjekësisë Yale.
Dr. Agunbiade paralajmëron se serumi nuk është ende gati për përdorim si vaksinë dhe se studime të mëtejshme janë të nevojshme për të konfirmuar sigurinë dhe efikasitetin e tij tek njerëzit.
Por përfitimi i mundshëm nga kjo qasje është i madh, thotë ajo – jo vetëm brenda parandalimi i malaries, por në reduktimin e sëmundjeve të tjera të përhapura nga mushkonjat. (11)
Qasje të bazuara në drogë
Një alternativë premtuese ndaj qasjeve tradicionale të vaksinave për malarinë mund të jenë ilaçet me veprim të gjatë, sipas Winzeler.
“Imagjinoni një ilaç që ju pengon të merrni malarie,” thotë ajo. “Ne tashmë kemi molekula të tilla. Problemi i vetëm është se trupi juaj i kthen ato brenda 12 orësh apo më shumë.”
Por studiuesit po eksplorojnë mënyra për të formuluar këto barna në mënyrë që ato të jenë aktive në qarkullimin e gjakut për shumë më gjatë. Kjo mund të përfshijë modifikime kimike, si dhe eksperimente me metodat e dhënies, të tilla si injeksione dhe arna të veshura në lëkurë.
“Nëse mund t’i mbronit njerëzit për tre deri në gjashtë muaj dhe të hyni dhe të vaksinoni të gjithë në fshat dhe të ndiqni me insekticide … ky mund të jetë lloji i aktivitetit që mund ta shtyjë vërtet sëmundjen në harresë,” imagjinon Winzeler.
Për shkak se do të përfshinte që një ilaç të qëndrojë aktiv në qarkullimin tuaj të gjakut për muaj të tërë, siguria është një shqetësim i rëndësishëm me një qasje të tillë, thotë Winzeler. Por ajo vë në dukje se ilaçet janë përdorur prej kohësh për të trajtuar dhe ndihmuar në parandalimin e malaries, me një histori të mirë të sigurisë së përgjithshme.
“Unë mendoj se ne mund të krijojmë molekula që janë mjaft të sigurta,” thotë ajo. “Ka shumë mënyra të ndryshme për të vrarë parazitët e malaries dhe … mënyra për të parandaluar zhvillimin e malaries.” (2)